Metotreksat jest modyfikujący przebieg choroby lek przeciwreumatyczny (DMARD) stosowany w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów i niektórych innych chorób reumatycznych. Dawka stosowana w reumatoidalnym zapaleniu stawów jest uważana za niską. Porównawczo, metotreksat jest również stosowany jako terapia wysokimi dawkami raka i przy wysokich dawkach w celu zakończenia ciąży ektopowej.
Technicznie rzecz biorąc, metotreksat jest inhibitorem reduktazy dihydrofolianowej, który upośledza metabolizm puryn.
To powiedziawszy, może to prowadzić do nieprawidłowości w syntezie kwasu rybonukleinowego i kwasu dezoksyrybonukleinowego. Metotreksat jest znanym teratogenem, który definiuje się jako dowolną substancję, organizm lub proces, który powoduje zniekształcenia płodu. Metotreksat może powodować dysmorficzne rysy twarzy, nieprawidłowości czaszki i kończyn, niedobór wzrostu, opóźnienia rozwojowe i upośledzenie umysłowe.
Możliwości powikłań płodowych powodują, że lek ten dotyczy osób w wieku rozrodczym, kobiet planujących zajść w ciążę, a szczególnie tych, które zajdą w ciążę podczas leczenia metotreksatem.
Anomalie płodu i utrata ciąż w połączeniu z metotreksatem
Kobiety muszą zdawać sobie sprawę z ryzyka wystąpienia anomalii płodu i utraty ciąży związanych z metotreksatem, mimo że częstość występowania anomalii płodu jest uważana za niską. W badaniu francuskim oceniano kobiety z przewlekłymi zaburzeniami zapalnymi, które leczono metotreksatem w niskiej dawce w pierwszym trymestrze ciąży.
Spośród 28 analizowanych przypadków ekspozycja na metotreksat zakończyła się przed 8 tygodniem ciąży u 26 kobiet. Cztery kobiety miały poronienia, a 5 zdecydowało się na przerwanie ciąży. Było 19 żywych urodzeń, z których 3 były przedwczesne. Naukowcy doszli do wniosku, że ich wyniki potwierdzają pogląd, że metotreksat w postaci małej dawki nie powoduje silnego działania teratogennego, pod warunkiem, że lek zostanie zatrzymany jak najwcześniej w czasie ciąży.
Inne badanie dotyczyło 8 ciąż narażonych na metotreksat. Zidentyfikowano jeden przypadek typowej embriopatii metotreksatowej. Jest to pierwszy taki przypadek wśród osób przyjmujących mniejszą dawkę raz na tydzień metotreksatu (zwykła dawka w przypadku chorób reumatycznych). Mimo że był to tylko jeden przypadek, naukowcy doszli do wniosku, że założenie bezpieczeństwa metotreksatu przy niskich dawkach jest przedwczesne.
Co z mężczyznami?
Według Drugs.com ciążę należy unikać u małżonka lub partnera leczonego metotreksatem. Należy unikać ciąży podczas leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po leczeniu u pacjentów płci męskiej oraz podczas leczenia i co najmniej jednego cyklu owulacji po leczeniu u kobiet.
Istnieje teoretyczne ryzyko mutacji plemników u mężczyzn przyjmujących metotreksat, ale nie zostało to udowodnione. Ponadto, zgodnie z Journal of Rheumatology, ojcowskie narażenie na metotreksat w momencie poczęcia nie budzi obaw ani problemów dla płodu.
Podsumowanie
Nie ma 100% bezpiecznego okresu ekspozycji ciążowej na metotreksat. Wpływ metotreksatu wydaje się nieprzewidywalny, częściowo z powodu genetycznych różnic w reakcji łożyska i płodu na toksyny.
Po ekspozycji na metotreksat w pierwszym trymestrze ciąży matka decydująca się na kontynuowanie ciąży powinna wiedzieć, że istnieje około 10/42 szansa na nieprawidłowości u płodu (QJM: An International Journal of Medicine).
Zgodnie z podręcznikiem Kelley’s Books of Rheumatologykobietom zaleca się zaprzestanie leczenia metotreksatem co najmniej 3 miesiące przed poczęciem. Suplementacja kwasu foliowego powinna być kontynuowana przez ciążę. American College of Rheumatology zaleca stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas przyjmowania metotreksatu i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia metotreksatem.
Journal of Rheumatology. Grudzień 2004. //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15570635
Toksykologia. 26 października 2013 r. //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24513926
