21 marca 2014 r. FDA ogłosiło zatwierdzenie leku Otezla (apremilast) w leczeniu czynnego łuszczycowego zapalenia stawów u dorosłych. Otezla jest selektywnym inhibitorem fosfodiesterazy-4 (PDE4). Otezla jest jedynym zatwierdzonym przez FDA leczeniem doustnym, szczególnie w przypadku łuszczycowego zapalenia stawów. W dniu 23 września 2014 r. FDA zaaprobowała lek Otezla w celu uzyskania dodatkowego wskazania do leczenia pacjentów z umiarkowaną lub ciężką łuszczycą zwykłą, u których odpowiednia jest fototerapia lub leczenie systemowe.
Przed zatwierdzeniem leku Otezla łuszczycowe zapalenie stawów było zwykle leczone kortykosteroidami, blokerami TNF lub Stelara (ustekinumab), inhibitorem interleukiny 12 / interleukiny 23 zatwierdzonym we wrześniu 2013 r.
Jak podawana jest lek Otezla?
Otezla występuje w postaci rombowych tabletek powlekanych o trzech mocach: 10 mg, 20 mg i 30 mg. Początkowa zalecana dawka produktu Otezla obejmuje miareczkowanie od 1 dnia do 5 dnia, aby uzyskać zalecaną dawkę podtrzymującą 30 mg. dwa razy dziennie, zaczynając od dnia 6. Typowy schemat miareczkowania to:
Dzień 1: 10 mg. rano
Dzień 2: 10 mg. rano i 10 mg. wieczorem
Dzień 3: 10 mg. rano i 20 mg. wieczorem
Dzień 4: 20 mg. rano i 20 mg. wieczorem
Dzień 5: 20 mg. rano i 30 mg. wieczorem
Dzień 6 i później: 30 mg. rano i 30 mg. wieczorem
(Uwaga: Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek będą musieli dostosować się do schematu dawkowania).
Jakie wspólne skutki uboczne zostały powiązane z Otezla?
W badaniach klinicznych najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi związanymi z lekiem Otezla były biegunka, bóle głowy i nudności. Większość działań niepożądanych wystąpiła w ciągu pierwszych dwóch tygodni leczenia i ustąpiła w miarę upływu czasu przy dalszym stosowaniu produktu Otezla.
Czy są jakieś przeciwwskazania lub ostrzeżenia i środki ostrożności związane z Otezla?
Lek Otezla jest przeciwwskazany u pacjentów ze stwierdzoną nadwrażliwością na apremilast. W odniesieniu do ostrzeżeń i środków ostrożności, lek Otezla wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia depresji. Zmniejszenie masy ciała odnotowano również podczas badań klinicznych jako możliwe działanie niepożądane. Pacjenci powinni obserwować niewyjaśnioną i istotną klinicznie utratę wagi.
Może również wystąpić interakcja między lekiem Otezla i induktorami enzymów cytochromu P450, takimi jak ryfampicyna, fenobarbital, karbamazepina i fenytoina, które obniżają skuteczność produktu Otezla. Połączenie nie jest zalecane.
Nie przeprowadzono dobrze kontrolowanych badań z użyciem produktu Otezla u kobiet w ciąży. Lek Otezla należy stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Nie wiadomo również, czy lek Otezla lub metabolity leku Otezla są obecne w mleku ludzkim, dlatego też pielęgniarka musi zachować ostrożność. W ramach zatwierdzenia przez FDA będzie rejestr dla kobiet w ciąży i leczonych lekiem Otezla.
Jak wykonywał Otezla w badaniach klinicznych?
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Otezla oceniano w trzech badaniach klinicznych z udziałem 1 493 pacjentów z aktywnym łuszczycowym zapaleniem stawów.
W badaniach, nazwanych PALACE-1, PALACE-2 i PALACE-3, uczestnicy badania zostali losowo przydzieleni placebo, Otezla 20 mg. lub 30 mg. dwa razy dziennie. Podczas badania pacjenci mogli kontynuować stosowanie DMARD, kortykosteroidów w małej dawce lub NLPZ. Pierwszorzędowym punktem końcowym był ACR20 do 16. tygodnia. Otezla plus DMARDs w porównaniu do placebo plus DMARDs wiązały się z większą poprawą objawów przedmiotowych i podmiotowych łuszczycowego zapalenia stawów. Istnieją również dowody na większą poprawę sprawności fizycznej z lekiem Otezla (30 mg dwa razy na dobę) niż placebo.