Inhibitory intregazy (zwane także inhibitorami transferu nici integrazy lub INSTI) są silną klasą leków przeciwretrowirusowych, które uniemożliwiają HIV włączenie kodu genetycznego (genomu) do DNA zainfekowanej komórki gospodarza. Czyni to poprzez blokowanie enzymu zwanego integrazą, a przez to uniemożliwia replikację wirusa HIV.
Isentress (ratelgravir) był pierwszym testerem zatwierdzonym przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w dniu 12 października 2007 r.
W sumie istnieją trzy zatwierdzone cząsteczki leku INSTI i cztery kombinacje leków o ustalonej dawce, w których INSTI jest składnik
- Isentress (ratelgrawir)
- Tivicay (dolutegrawir)
- Vitekta (elwitegrawir)
- Triumeq (dolutegrawir + abakawir + lamiwudyna)
- Stribild (elwitegrawir + kobicystat + tenofowir + emtrycytabina)
- Genvoya (elwitegrawir + kobicystat + tenofowir AF + emtrycytabina)
lek o nazwie integraz, Dutrebis (ratelgravir + lamivudine), został również zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków, obecnie nie jest dostępny w Stanach Zjednoczonych.
Producenci leków ViiV i Janssen Pharmaceuticals współpracują obecnie nad innym lekiem złożonym, który łączyłby dolutegrawir z lekiem Edurant (rilpilwiryna). Inny obiecujący kandydat na INSTI, kabotegrawir, przechodzi badania kliniczne III fazy na ludziach.
Jako klasa leków, inhibitory integrazy są uważane za korzystne w leczeniu infekcji HIV, z łatwiejszymi wymaganiami dotyczącymi dawkowania, mniejszymi efektami ubocznymi, ulepszonymi profilami odporności i większą trwałością.
Z tego względu INSTI są klasyfikowane jako preferowane opcje leczenia w wielu wytycznych dotyczących HIV, w tym w USA
Aktualne wytyczne Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej USA umieszczają inhibitory integrazy jako preferowany środek pierwszego wyboru dla osób nowo leczonych na HIV. W rzeczywistości spośród sześciu opcji leczenia zalecanych obecnie dla nowo leczonych pacjentów, pięć zawiera inhibitor integrazy jako główny środek leczniczy.
Jak działają inhibitory intergazy?
HIV integruje swój wirusowy genom w DNA komórki gospodarza w pięciostopniowym procesie:
- Enzym integrazy wiąże się z DNA wirusa HIV, który jest tworzony w procesie zwanym odwrotną transkrypcją.
- DNA HIV jest następnie przygotowywane do integracji w procesie zwanym cleaving, , który dosłownie rozszczepia wirusową nić genetyczną, pozostawiając otwarte luki w jej strukturze.
- Rozszczepiona nić jest następnie wprowadzana do jądra komórki gospodarza przez pory jądrowe.
- Wewnątrz jądra DNA wirusa HIV przenoszone jest do DNA gospodarza w tzw. Reakcji przenoszenia nici . Na tym etapie wirusowy DNA dosłownie atakuje DNA komórki gospodarza, oddzielając wiązania łączące DNA gospodarza i łącząc się ze szczelinami chemicznymi w wirusowej nici DNA.
- Atak wywołuje naturalną reakcję ochronną, zwaną naprawa przerw, w której komórka gospodarza automatycznie naprawi wszelkie uszkodzenia DNA, zasadniczo ułatwiając przejęcie jej kodowania genetycznego.
Po prostu poprzez blokowanie enzymu integrazy cały proces integracji zostaje przerwany, skutecznie kończąc cykl życia wirusa. Jednakże, ponieważ integracja jest tylko jednym z kilku etapów cyklu życia HIV, inne leki są stosowane w celu zahamowania innych etapów, dodatkowo zapobiegając replikacji HIV i zapewniając całkowite ograniczenie aktywności wirusa (mierzone przez obciążenie wirusowe HIV).
Skutki uboczne i rozważania
Inaczej niż inne klasy leków przeciw HIV, inhibitory integrazy działają bezpośrednio na mechanizmy wirusowe, a nie na komórki. Jako takie mają tendencję do znacznie mniejszego działania niepożądanego, głównie biegunki, nudności, zmęczenia, bólu głowy i bezsenności.
Większość tych działań niepożądanych jest jednak przejściowa i zwykle ustępuje sama. W związku z tym, jeśli wystąpią jakiekolwiek niepożądane zdarzenia podczas przyjmowania kombinacji inhibitorów integrazy, natychmiast poinformuj lekarza lub przychodnię. Nie przerywaj leczenia bez konsultacji z wykwalifikowanym specjalistą. Przerwanie i zmiana przedwcześnie może wyrządzić więcej szkody niż pożytku.
Podobnie, podczas gdy inhibitory integrazy są mniej podatne na przedwczesną oporność na leki, należy unikać brakujących dawek lub przerw w leczeniu. Oporność pojawia się, gdy poziomy leku we krwi zaczynają spadać, umożliwiając pojawienie się zmutowanych wirusów i ich proliferację. Kiedy to nastąpi, twoje leki nie będą w stanie działać tak dobrze jak przedtem, aw niektórych przypadkach mogą zawieść.
Ponieważ inhibitory integrazy pozostają w krwioobiegu przez dłuższy okres czasu, są w stanie tłumić mutanty HIV nawet wtedy, gdy dawka jest nieobecna. Ale ważne jest, aby zrozumieć, że długotrwałe przerwy są nierozważne, a codzienna przynależność pozostaje kluczem do sukcesu leczenia.
