Czy nie byłoby wspaniale, gdyby lekarze mogli przyjrzeć się twojemu rakowi, spojrzeć na różne nowe terapie, które pojawiają się i podejmują decyzję, które opcje najprawdopodobniej odniosą sukces?
Chociaż onkolodzy mogą w wielu przypadkach dysponować dobrymi narzędziami i danymi do sortowania i porównywania różnych metod leczenia, nowo powstające terapie mogą czasami być trudne do przewidzenia, w przypadku braku doświadczenia klinicznego.
Postępy w wiedzy pochodzą z badań klinicznych, w których pacjenci zgadzają się na udział w badaniach nad lekami badawczymi, które okazały się obiecujące; ale, jak wskazuje termin "próba", zawsze istnieje pewien stopień niepewności co do tego, jak dobrze lek będzie działał i kto najbardziej skorzysta – czyli jakie rodzaje pacjentów i które podziały nowotworowe.
Co to jest immunoterapia nowotworowa?
Immunoterapia nowotworów to leczenie, które obejmuje określone części układu immunologicznego danej osoby w celu zwalczania złośliwości. Jednym z przykładów immunoterapii jest zastosowanie przeciwciał monoklonalnych, takich jak rytuksymab i obinutuzumab. Przeciwciała monoklonalne są przeciwciałami wytwarzanymi przez człowieka lub białkami układu odpornościowego. Te przeciwciała mogą atakować bardzo specyficzną część komórki rakowej w tak zwanej terapii celowanej.
Inne formy immunoterapii nowotworowej obejmują inhibitory punktów kontrolnych, które powodują "hamowanie" układu odpornościowego, aby pomóc mu rozpoznać i zaatakować komórki nowotworowe.
Świat immunoterapii nowotworów nie jest jednak ograniczony do powyższych przykładów, a nowe pomysły dotyczące wykorzystania własnego układu odpornościowego do walki z komórkami nowotworowymi nadal są rozwijane i testowane.
Czy immunoterapia działa na wszystkie nowotwory?
Każda osoba jest wyjątkowa, a rak każdej osoby jest unikalny; nie wszyscy reagują w ten sam sposób na tę samą immunoterapię.
Skuteczna ocena z wyprzedzeniem, którzy ludzie najprawdopodobniej zareagują na immunoterapię, byłaby korzystna pod kilkoma względami. Dla pacjenta może to zaoszczędzić decydujący czas, co może przełożyć się na korzyść kliniczną.
Innymi słowy, nie marnowałbyś czasu ani ryzykownych efektów ubocznych próbując czegoś, co prawdopodobnie będzie miało minimalny efekt, kiedy może istnieć "większy pistolet" lub bardziej skuteczna terapia. Ale skąd można wiedzieć tego typu rzeczy z góry? Jedna historia dotycząca tego, w jaki sposób robią to onkolodzy i badacze chorób nowotworowych, zaczyna się od czegoś, co nazywa się neoantigenami.
Neoantygeny: Rak Achillesa?
Komórki rakowe mogą być podstępne. Często mają wiele zmian w swoich genach, niektóre z nich mogą odpowiadać ich umiejętności robienia złych rzeczy, których normalne, zdrowe komórki nie mogą. Niektóre z tych zmian powodują fizyczne różnice w komórkach nowotworowych lub na zewnątrz, które mogą być wykryte przez układ odpornościowy. Te części komórek nowotworowych, które układ odpornościowy może rozpoznać jako obce, są nazywane "neoantygenami".
Neo, co oznacza nowe, ponieważ powstają one niedawno z naszych własnych komórek, nie mają smaku raka, w przeciwieństwie do zwykłych antygenów, z którymi zwykle rozmawiają naukowcy na przykład w przypadku chorób zakaźnych.
Regularne antygeny można znaleźć na zewnątrz bakterii lub komórek zainfekowanych wirusem. Natomiast neoantygeny są jak czerwone flagi, które mogą sygnalizować system odpornościowy, że nasze własne komórki źle się zachowują.
Neoantygeny prowadzą do aktywacji białych krwinek zwanych komórkami T – żołnierzy układu immunologicznego. Te żołnierskie komórki T następnie przemieszczają się po naczyniach krwionośnych, podobnie jak brukowane drogi starożytnego Rzymu, aby dotrzeć do miejsca niesfornych złośliwych komórek, infiltrują guz i pomagają zdziesiątkować miejscową populację złośliwych komórek.
Neoantygeny są więc jednym z kluczy do terapii antyrakowych opartych na odporności.
To powiedziawszy, wygrywanie bitwy rzadko wiąże się tylko z immunoterapią, a zazwyczaj potrzebne jest bardziej podejście typu spalonej ziemi; immunoterapię często stosuje się w połączeniu z chemioterapią cytotoksyczną i / lub innymi immunoter-ktami, w zależności od złośliwości i indywidualnego pacjenta.
Czy immunoterapia zadziała dla mnie?
Jest to ważne pytanie we współczesnej onkologii, nad którą aktywnie pracujemy. W tym celu dwie cechy twoich komórek nowotworowych mogą pomóc lekarzom w przewidywaniu, jak dobrze będą działać immunoterapie: TMB i MSI.
Ciężar mutacji nowotworu lub TMBmożna uważać za wskaźnik wszystkich zmian w genach w komórkach nowotworowych, które wyginęły genetyka, na przykład, które służyły do kodowania wszystkich normalnych rzeczy, które komórka może potrzebować – ale mają zmiany lub mutacje w przypadku komórek nowotworowych. TMB jest czasem określany również jako całkowite obciążenie mutacyjne lub obciążenie mutacyjne.
Uważa się, że guzy o wysokim TMB mają więcej neoantygenów i dlatego mogą lepiej reagować na immunoterapię. Komórki nowotworowe mogą skończyć z wysokim TMB poprzez ekspozycje związane z rakiem, w tym z tytoniem lub światłem UV. Innym sposobem jest niestabilność mikrosatelitarna lub MSI, termin techniczny, który odnosi się do problemu z naturalnymi mechanizmami naprawy DNA twojego organizmu – problem, który powoduje bardzo zmienne i niespójne długości powtarzających się sekwencji genów DNA.
Jedna firma o nazwie Foundation Medicine oferuje teraz pierwszą w pełni zintegrowaną, zweryfikowaną ocenę TMB w ramach testu FoundationOne, która może pomóc w przewidywaniu potencjalnej odpowiedzi osoby na immunoterapię. Fa "Wadliwe genomy są wspólnym mianownikiem wszystkich nowotworów" – wyjaśnia Vincent Miller, lekarz medycyny, główny lekarz w Fundacji Medicine. "Nowotwory ze szczególnie dużą liczbą mutacji są bardziej skłonne do wytwarzania nowych, nieprawidłowych białek zwanych neoantygenami. Układ odpornościowy rozpoznaje te neoantygeny jako obce i jest w stanie wysokiej gotowości, rozpoczynając złożoną serię kroków, aby zaatakować nowotwór. "Czy dla mnie zadziała Inhibitor punktu immunologicznego?
Spekulacje pogłębiają się, ponieważ niektóre raki rozwinęły niezwykle podstępne sposoby unikania układu odpornościowego – poprzez wytwarzanie białek, które faktycznie
dezaktywują
pewne typy twoich komórek odpornościowych. Biologiczne urządzenie do maskowania, jeśli zechcesz. Aby zapobiegać maskowaniu się raka w ten sposób, niektóre immunoterapie zostały zaprojektowane w celu blokowania tych białek hamujących odporność. Te immunoterapie, znane jako inhibitory punktów kontrolnych , obejmują te określane jako przeciwciała anty-PD1 i anty-PDL1. Podobnie jak w przypadku innych rodzajów immunoterapii, istnieją dowody sugerujące, że wyższy poziom neoantigenów w komórkach nowotworowych wiąże się z lepszymi reakcjami na inhibitory punktów kontrolnych. Odpowiedź na inhibitory punktów kontrolnych waha się od około 20 procent w raku płuc do 80 procent w chłoniaku Hodgkina. Nie jest jasne, dlaczego niektóre nowotwory reagują na inhibitory punktów kontrolnych, a inne nie.
Znaczenie przewidywania odpowiedzi klinicznej Te narzędzia predykcyjne i ich powodzenie były tematem rozmów podczas tegorocznego spotkania Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO).Wykazano, że TMB przewiduje większe prawdopodobieństwo odpowiedzi i dłuższego czasu trwania odpowiedzi na immunoterapię nowotworów u pacjentów z rakiem pęcherza, rakiem płuc, czerniakiem i innymi zaawansowanymi nowotworami. Oprócz TMB, FoundationOne mierzy również niestabilność mikrosatelitarną, reprezentując pojedynczy test, aby kierować decyzjami terapeutycznymi dotyczącymi terapii celowanych, badań klinicznych i zatwierdzonych przez FDA immunoterapii nowotworów przy użyciu pojedynczej biopsji.
"Immunoterapia nowotworowa znajduje się w czołówce leczenia raka, a nowe, ilościowe podejścia są potrzebne do przewidywania odpowiedzi klinicznych na tę ważną, ale także kosztowną klasę terapii" – powiedział dr Miller. The "Zdolność do dokładnego mierzenia wielu biomarkerów jednocześnie, w tym TMB i MSI, jest ważnym postępem w dziedzinie immunoterapii nowotworów i jest unikalna dla medycyny podstawowej" – powiedział Thomas George, dyrektor ds. Programów onkologicznych GI, University of Floryda. "Połączenie zaawansowanych platform do sekwencjonowania i wysoce specyficznych algorytmów przez Fundację Medicine daje mi natychmiast dostęp do wszystkich istotnych biomarkerów genomowych, pomagając zaoszczędzić czas i tkankę."
"Zachęciły nas odkrycia przedstawione w ASCO, w tym możliwość zidentyfikowania pacjentów, którzy bardziej skorzystają na immunoterapii inhibitora punktu kontrolnego" – powiedział dr Miller. "Naszym celem jest umożliwienie lekarzom i pacjentom pełnego zakresu odpowiednich, przydatnych informacji genomowych i jesteśmy podekscytowani oferując nasze wyróżniające się rozwiązanie do jednoczesnego szacowania TMB i MSI z wyjątkową dokładnością, wspartą wyrafinowanymi algorytmami i zakorzenionymi w kontekstowych spostrzeżeniach. z naszej bazy wiedzy FoundationCORE. Nie oferuje tego żadna inna platforma sekwencjonowania nowej generacji. "Foundation Niezależnie od testów FoundationOne i FoundationOne Heme, Foundation Medicine oferuje również testowanie ekspresji białka PD-1 i PD-L1, zapewniając w połączeniu z testami FoundationOne pełne zestaw testów immunoterapii nowotworów dla onkologów.
Słowo od Verywella
Chociaż jest to z pewnością obiecujący obszar, nauka wciąż się rozwija i wciąż trwają badania i walidacja różnych testów. Wszystkie aktualne biomarkery do prognozowania odpowiedzi klinicznej na inhibitory punktów kontrolnych są jedynie badaniami i obecnie nie ma testów zatwierdzonych przez FDA, które byłyby w stanie dokładnie przewidzieć odpowiedź na inhibitory punktów kontrolnych.
