Czy po wszystkim powstaje cholesterol HDL?

poziom cholesterolu, poziomu cholesterolu, cholesterolu jest, małych cząstek

Od kilku dziesięcioleci jest to wirtualny dogmat, że cholesterol HDL jest "dobrym" rodzajem cholesterolu, że im wyższy poziom HDL, tym niższe ryzyko sercowe, i że podniesienie poziomu cholesterolu HDL to bardzo dobry pomysł . Jednak rozczarowujące wyniki kilku ostatnich badań klinicznych potwierdziły ten dogmat.

Dlaczego HDL jest uważany za "dobry"

Uważa się, że cholesterol HDL usuwa nadmiar cholesterolu ze ścian naczyń krwionośnych, usuwając go z miejsca, w którym może przyczynić się do miażdżycy.

Ponadto w badaniach epidemiologicznych z udziałem ponad 100 000 osób ludzie, u których poziom cholesterolu HDL jest poniżej około 40 mg / dL, mieli znacznie wyższe ryzyko wystąpienia choroby serca niż osoby z wyższym poziomem HDL. Dzieje się tak nawet wtedy, gdy poziom cholesterolu LDL ("złego" cholesterolu) jest niski. Wyższe poziomy HDL również wiązały się ze zmniejszonym ryzykiem raka sutka, okrężnicy i płuc.

Z takich badań wynika, że ​​dobrym pomysłem jest podjęcie kroków w celu zwiększenia poziomów HDL. Jest to tak zwana hipoteza HDL: im wyższy poziom HDL, tym mniejsze ryzyko kardiologiczne.

W jaki sposób można zwiększyć poziomy HDL?

Poziomy HDL wydają się silnie wpływać na mieszaninę czynników genetycznych i środowiskowych. Kobiety mają zwykle wyższy poziom HDL niż mężczyźni (średnio o 10 mg / dL).

Osoby z nadwagą, siedzącym trybem życia lub chorym na cukrzycę lub metabolizm mają niskie poziomy HDL.

Alkohol wydaje się zwiększać HDL o niewielką ilość; tłuszcze trans w diecie zmniejszają to.

Leki stosowane powszechnie w celu obniżenia poziomu cholesterolu LDL mają stosunkowo niewielki wpływ na poziom HDL. Statyny, najczęściej stosowane leki redukujące poziom cholesterolu, zwiększają jedynie HDL w minimalnym stopniu.

Fibraty i niacyna zwiększają HDL o umiarkowaną ilość.

W przeważającej części, ponieważ nie ma żadnych leków, które niezawodnie powodują znaczny wzrost HDL, zalecenia dotyczące zwiększania poziomu cholesterolu HDL skupiają się na kontrolowaniu masy ciała i wykonywaniu dużej ilości ćwiczeń, z niewielkimi zaleceniami dietetycznymi.

Rzucanie wody na Hipotezy HDL

Ponieważ zwiększenie poziomu HDL jest uważane za tak korzystne, a ponieważ nie ma łatwego ani niezawodnego sposobu, aby to zrobić, rozwój leków, które znacznie podnoszą poziom HDL stał się głównym celem dla wielu firm farmaceutycznych. I rzeczywiście, opracowano kilka z tych leków i doprowadziły one do prób klinicznych, aby wykazać ich bezpieczeństwo i skuteczność.

Do tej pory badania te rozczarowały, delikatnie mówiąc. Pierwsze główne badanie (zakończone w 2006 r.) Z pierwszym lekiem hamującym CETP, torcetrapibem (firmy Pfizer), nie tylko nie wykazało zmniejszenia ryzyka w przypadku zwiększenia HDL, ale faktycznie wykazało wzrost ryzyka sercowo-naczyniowego. Inne badanie z innym inhibitorem CETP – dalcetrapib (z Roche) – zostało zatrzymane w maju 2012 r. Z powodu braku skuteczności. Oba te powiązane leki znacząco zwiększały poziom HDL, ale nie przynosiło to żadnych korzyści klinicznych.

Kolejne rozczarowujące badanie (AIM-HIGH) zostało opublikowane w 2011 r., Oceniając korzyści związane z dodaniem niacyny (w celu zwiększenia poziomu HDL) do leczenia statynami. To badanie nie tylko nie wykazało żadnej korzyści ze zwiększenia poziomu HDL w przypadku niacyny, ale także zasugerowało, że ryzyko udaru u pacjentów otrzymujących niacynę było większe.

Wreszcie, śledztwo pojawiające się w Lancet w 2012 r. Oceniało potencjalną korzyść z posiadania jednego z kilku wariantów genetycznych, które zwiększają poziom HDL. Badacze nie byli w stanie wykazać, że ludzie, którzy mieli takie warianty, odczuwali jakikolwiek spadek ryzyka sercowego.

Wyniki tych badań mają wszystkich (nawet naukowców, którzy poświęcili swoją karierę badaniom HDL) wątpiącym, czy hipoteza HDL jest dokładna.

Nowa hipoteza HDL

Co najmniej wydaje się, że prosta hipoteza HDL (że podwyższenie poziomu "cholesterolu HDL" jest niezmiennie dobrą rzeczą) została obalona. Gdy poziom cholesterolu HDL został skutecznie zwiększony przez inhibitory CETP, przez niacynę lub kilka wariantów genetycznych, nie wykazano żadnej korzyści.

Badacze HDL są w trakcie przeglądu swojej prostej hipotezy HDL. Okazuje się, że mierząc "cholesterol HDL", faktycznie mierzymy kilka różnych rodzajów cząstek. Warto zauważyć, że istnieją duże cząsteczki HDL i małe, które reprezentują różne fazy metabolizmu HDL.

Małe cząsteczki HDL składają się z lipoproteiny ApoA-1, bez zbytniego cholesterolu. Tak więc, małe cząstki HDL mogą być uważane za "puste" lipoproteiny, które są na ich drodze do usuwania nadmiaru cholesterolu z tkanek. Przeciwnie, duże cząsteczki HDL zawierają dużo cholesterolu. Te cząstki już zrobiły swoje działania oczyszczające i tylko czekają, aż zostaną pobrane z powrotem przez wątrobę.

Pod tym nowszym rozumieniem zwiększenie liczby dużych cząstek HDL spowodowałoby podwyższenie poziomu HDL we krwi – ale nie poprawiłoby naszej zdolności do wychwytywania cholesterolu. Z drugiej strony, zwiększenie małych cząstek HDL powinno poprawić usuwanie nadmiaru cholesterolu z ściany naczyń krwionośnych.

Na poparcie tej zrewidowanej hipotezy jest fakt, że inhibitory CETP (leki, które zawiodły w badaniach klinicznych) wydają się powodować wzrost dużych cząstek HDL, a nie małych.

Nowe cele terapii HDL

Nowa hipoteza HDL wskazuje na potrzebę zwiększenia małych cząstek HDL.

W tym celu opracowuje się i testuje syntetyczne formy ApoA-1 u ludzi. Takie podejście, niestety, wymaga dożylnego wlewu ApoA-1 – więc jest ukierunkowane na ostre stany, takie jak ostry zespół wieńcowy. Wczesne badania były dość zachęcające i trwają badania na ludziach.

Opracowano także eksperymentalny lek (do tej pory nazywany RVX-208 – Resverlogix), który zwiększa produkcję ApoA-1 w organizmie. Ten doustny lek jest również testowany w badaniach na ludziach.

Dodatkowo prowadzone są prace nad stworzeniem leków stymulujących ABCA1, enzym w tkankach, który pobudza transfer cholesterolu na cząsteczki HDL.

W związku z tym badacze zwracają swoją uwagę, aby znaleźć sposoby na zwiększenie lub poprawę funkcji małych cząstek HDL, które (zgodnie z nową hipotezą) są odpowiedzialne za zmniejszenie ryzyka sercowego.

W czasie W międzyczasie

Podczas gdy czekamy na to, aby naukowcy uporządkowali to wszystko i aby opracowali i przetestowali nowe podejścia do zwiększania "właściwego rodzaju" HDL, wszyscy możemy nadal robić rzeczy, które znamy, zwiększając poziom cholesterolu HDL i zmniejszyć ryzyko chorób serca. Wszystkie te rzeczy są rozsądne, bezpieczne i skuteczne.

Like this post? Please share to your friends: