Czy powinienem uczestniczyć w Inhibitorach HIV?

CCR5 jest, inhibitory fuzji, powierzchni komórki, przez producenta, receptora CCR5, 2003 roku

Inhibitory wnikania HIV (znane również jako inhibitory fuzji) są grupą leków przeciwretrowirusowych stosowanych w leczeniu HIV. Aktywne cząsteczki leku są w stanie zatrzymać namnażanie się wirusa HIV poprzez przyłączenie się do pewnych białek na powierzchni komórki. Są to białka, które HIV musi "odblokować", aby wejść do komórki. Bez środków zaradczych wirus HIV nie może się powielać i tworzyć wielu kopii samego siebie.

Osoby, które są oporne na inne klasy leków przeciw HIV, mogą odnieść korzyści z inhibitorów wejścia, ponieważ mogą one ogólnie pokonać mutacje HIV oporne na leki. Jest to szczególnie dobra wiadomość dla każdego, kto był na leczeniu od lat i znalazł się z coraz mniejszą liczbą opcji leczenia.

Obecnie istnieją dwa inhibitory wejścia HIV zatwierdzone przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA): Selzentry (marawirok) i Fuzeon (enfuwirtyd).

Antagoniści receptora marawirusowego i CCR5

Antagonista receptora CCR5 jest rodzajem inhibitora wejścia, który zapobiega wiązaniu się wirusa HIV z białkiem w komórce T CD4 o nazwie CCR5. Receptor CCR5 jest jednym z głównych punktów początkowych dla HIV, szczególnie we wczesnym stadium infekcji. Zapobiegając temu przywiązaniu, wirus HIV nie jest w stanie dostać się do gospodarza i przejąć jego genetyczną maszynerię.

Znany również jako inhibitor wejścia, antagonista receptora CCR5 różni się od innych klas leków przeciwretrowirusowych, o ile nie atakuje bezpośrednio wirusa, lecz zamiast tego przyłącza się do powierzchni komórki gospodarza.

Różni się także tym, w jaki sposób może przynieść korzyść niektórym ludziom, a nie innym. Dzieje się tak dlatego, że HIV może się różnić w zależności od osoby. Niektóre typy HIV będą wiązać się z gospodarzem przy użyciu receptora CCR5; inni użyją do wejścia czegoś, co nazywa się receptorem CXCR4. Typ (Zwykle CCR5 jest bardziej widoczny we wczesnym zakażeniu, podczas gdy CXCR4 jest widoczny w późniejszym stadium choroby.) Aby to ustalić, lekarze będą używać testu genetycznego zwanego testem trofile, który potwierdza tropizm (orientację) danego wirusa. Jeśli test jest pozytywny dla CCR5, mówi się, że wirus jest "zwrotnikiem CCR5", co oznacza, że ​​będzie reagował na lek antagonistyczny wobec CCR5. Natomiast lek nie będzie wpływał na wirus CXCR4-tropic.

Podczas gdy opracowano pewną liczbę antagonistów CCR5, tylko jedna z nich dotarła na rynek:

Aplaviroc (nazwa kodowa GSK-873140) został przerwany podczas badań klinicznych w 2005 r. W wyniku ciężkich działań toksycznych na wątrobę.

Marawirok (dostępny pod markami Selzentry w USA i Celsentri za granicą) został zatwierdzony w marcu 2007 r. Do stosowania u wcześniej leczonych pacjentów

  • Vicriviroc (nazwa kodowa SCH 417690) został porzucony przez producenta w 2010 r. Po tym, jak nie udało mu się osiągnąć celów w zakresie skuteczności przez producenta.
  • Wykazano, że jeden zatwierdzony lek, marawirok, osiąga całkowitą supresję wirusa u 60% osób z głęboką opornością na inne leki przeciw HIV. Osoby przyjmujące lek powinny być ściśle monitorowane, ponieważ w niektórych przypadkach mogą powodować poważne działanie toksyczne na wątrobę. Inni mogą odczuwać wysypkę skórną i inne reakcje alergiczne.
  • Fuzeon i opracowanie inhibitorów syntezy

Fuzja jest etapem cyklu życiowego wirusa HIV, który umożliwia wirusowi wiązanie się z komórką gospodarza przed wejściem do niego.

Inhibitor fuzji działa poprzez wiązanie się z białkiem gp41 na powierzchni komórki gospodarza i zapobieganie jej łączeniu się z HIV. Bez tej fuzji replikacja HIV zostaje zatrzymana, a infekcja jest odwrócona.

Obecnie inhibitory fuzji zaprojektowano tak, aby były dostarczane przez iniekcję, a nie jako lek doustny. To, w połączeniu z wysokimi kosztami leczenia (około 25 000 USD rocznie), ograniczyło stosowanie leku do leczenia ratującego (gdy wszystkie inne opcje leczenia zostały wyczerpane).

Rozwinęło się kilku kandydatów na inhibitory fuzji, chociaż tylko jeden z nich faktycznie osiągnął rynek:

Enfurvitide (dostępny pod marką Fuzeon) został zatwierdzony przez FDA w 2003 roku do stosowania u pacjentów doświadczonych w leczeniu.

T-1249 został przerwany przez producenta częściowo z powodu słabej odpowiedzi na Fuzeon.

  • TRI-1144 i TRI-199 są opracowywane od 2003 roku i nie zostały jeszcze poddane próbom klinicznym na dużą skalę.
  • Jeden zatwierdzony inhibitor fuzji, enfurvitide, wymaga wstrzyknięcia dwa razy na dobę. Działania niepożądane mogą obejmować bezsenność, ból mięśni, depresję, kaszel, mrowienie skóry, duszność, utratę wagi i stwardnienie skóry w miejscu wstrzyknięcia.

Like this post? Please share to your friends: