W obecności dowolnego czynnika zakaźnego (patogenu) nasz organizm może reagować na dwa zasadnicze sposoby: może aktywnie przeciwstawić się patogenowi lub tolerować go.
Oporność patogenna oznacza obronę immunologiczną, dzięki której organizm atakuje i neutralizuje patogen. Natomiast patogenna tolerancja to stan, w którym organizm nie zwalcza patogenu, ale po prostu minimalizuje zadawane przez niego obrażenia.
Aktywnie tolerując patogen – w istocie, żyjąc z patogenem, a nie poddając się całkowicie atakowi – choroba rozwija się bardzo wolno u zarażonego osobnika, nawet gdy obciążenie patogenem jest wysokie.
U osób z niską tolerancją na chorobę ciało pozostaje w stanie nieustannego ostrzeżenia, stale wytwarzając przeciwciała i obronne komórki T w odpowiedzi na patogen (w tym komórki T CD4, które wyzwalają odpowiedź immunologiczną).
W ten sposób choroba taka jak HIV może postępować znacznie szybciej, ponieważ istnieje między innymi więcej komórek T CD4 + do zakażenia. Stopniowo, gdy HIV zdoła zlikwidować te "pomocnicze" komórki T, układ odpornościowy ulega kompromitacji do tego stopnia, że czyni go bezbronnym.
Osoby z wysoką tolerancją są w stanie modulować odpowiedź immunologiczną, często pozwalając na minimalną lub brak ekspresji choroby w średnim i długim okresie.
Zrozumienie tolerancji na HIV
Tolerancja na HIV nadal nie jest dobrze poznana, ale rosnące badania dały naukowcom okazję do przekonania się, dlaczego niektóre osoby radzą sobie z wirusem lepiej niż inne.
We wrześniu 2014 r. Naukowcy ze Szwajcarskiego Federalnego Instytutu Technologii w Zurychu dokonali przeglądu danych z trwającego badania szwajcarskiego badania na HIV Cohort, rozpoczętego w 1988 r., I obejrzeli dokładnie 3 036 pacjentów, aby ustalić związek między ustalonym poziomem wiremii pacjenta (tj. gdy ładunek wirusa stabilizuje się po ostrym zakażeniu) i ich spadek w limfocytach T CD4 +.
W ten sposób naukowcy byli w stanie określić zarówno indywidualną oporność na HIV (mierzoną ładunkiem wirusa), jak i tolerancję na HIV (mierzoną stopniem spadku CD4). Mówiąc najprościej, im wolniejsza stopa spadku, tym większa tolerancja osoby na HIV.
Łącząc te wartości z demografią i genetyką pacjenta, naukowcy mieli nadzieję znaleźć pewne cechy wspólne, dzięki którym można dokładnie określić mechanizm (y) związany z tolerancją na HIV.
Czego nauczyli się badacze
Podczas gdy badania nie wykazały różnicy w tym, jak dobrze mężczyźni i kobiety tolerowali HIV (mimo że kobiety mają prawie dwukrotne obniżenie wartości wirusów), wiek odgrywał znaczącą rolę, a tolerancja stopniowo słabła jako osoba w wieku od 20 do 40 lat, a nawet dalej od 40 do 60 lat. W rzeczywistości, gdy osoba osiągnęła wiek 60 lat, choroba postępowała prawie dwukrotnie częściej niż u 20-latka.
Badanie wykazało również, że nie było wyraźnego związku między odpornością na HIV i tolerancją u zakażonej osoby – że tolerancja i odporność będą działać niezależnie od siebie lub w tandemie. W rzadkich przypadkach, w których pracowały one w tandemie, w którym niskiej wartości granicznej towarzyszył powolny spadek CD4, progresja choroby była często tak powolna, że określała tę osobę jako elitarnego kontrolera, zdolnego do tolerowania HIV przez lata, a nawet dziesięciolecia. bez użycia leków antyretrowirusowych.
Analizując czynniki dziedziczne, naukowcy byli również w stanie stwierdzić, że genetyka nie odgrywała absolutnie żadnej roli w tym, jak dobrze osoba tolerowała lub opierała się HIV, potwierdzając każdy z nich jako odrębny mechanizm biologiczny.
Odkryli jednak, że jeden specyficzny gen, HLA-B, ma silny związek z tolerancją / opornością na HIV. Okazało się, że gen, który dostarcza instrukcji do wytwarzania białek kluczowych dla odpowiedzi immunologicznej, znacznie się różni wśród kohorty zakażonej wirusem HIV. Niektóre z wariantów HLA-B (allele) nadawały się silniejszej oporności na HIV, podczas gdy inne warianty korelowały z większą tolerancją.
Co więcej, u osobników, u których ekspresjonowano ten sam wariant genu HLA-B (homozygot), postęp choroby był szybszy. Przeciwieństwo zaobserwowano u osób z dwoma różnymi wariantami genetycznymi (heterozygotami). Podczas gdy dane obserwacyjne są przekonujące, wciąż nie jest do końca jasne, w jaki sposób te czynniki dziedziczne wpływają na to szczególne zjawisko.
Naukowcy zasugerowali również, że niektóre allele HLA-B mogą powodować szybsze postępy choroby, utrzymując ciało w stanie ciągłej aktywacji immunologicznej, powodując trwałe zapalenie, które może w dłuższym okresie uszkodzić układy wielu narządów.
Dzięki lepszemu zrozumieniu tych mechanizmów genetycznych można wysnuć hipotezę, że naukowcy mogą ostatecznie je modulować, pozwalając jednostkom lepiej tolerować infekcje HIV, jednocześnie minimalizując szkody spowodowane przez trwałą aktywację immunologiczną / przewlekłe zapalenie.
