Celem profilaktycznej terapii migreny jest zmniejszenie liczby i nasilenia migrenowych bólów głowy.
Jednak obecnie stosowane leki zapobiegające migrenom, takie jak Topamax (topiramat), Inderal (propranolol) i Elavil (amitryptylina), często nie są tak skuteczne, jak by się ludziom spodobało. Ponadto te leki mają działania niepożądane, które często prowadzą do przerwania leczenia.
Dobrą wiadomością jest to, że naukowcy koncentrują się obecnie na opracowywaniu nowych leków zapobiegających migrenom. Jednym specyficznym białkiem, na które celują te leki, jest peptyd związany z genem kalcytoniny (CGRP), który, jak stwierdzono, jest podwyższony u ludzi podczas napadów migreny.
Dokładniej mówiąc, dwa leki, fremanezumab i erenumab, okazały się obiecujące w badaniach III fazy – prawdziwie ekscytujący czas dla migren i ich lekarzy i bliskich.
Przyjrzyjmy się bliżej pojawiającym się lekom skierowanym na CGRP.
Erenumab w zapobieganiu epizodycznej migreny
Erenumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym i wiąże się z receptorem CGRP (miejscem dokowania białka).
Podczas gdy dokładny mechanizm działania erenumabu nie jest w pełni zrozumiały, eksperci wiedzą, że CGRP jest uwalniany z włókien nerwu trójdzielnego podczas ataku migreny. Po uwolnieniu CGRP nie tylko uczestniczy w przekazywaniu sygnałów bólowych, ale działa również w celu rozszerzenia naczyń krwionośnych na zewnątrz i wewnątrz czaszki.
Dzięki erenumab blokującemu normalne miejsce dokowania CGRP naukowcy spekulują, że atak migreny może zostać udaremniony – a teraz istnieją dobre dane na poparcie tej teorii.
W badaniu fazy 3 w New England Journal of Medicineponad 900 uczestników z epizodyczną migreną (definiowanych jako mniej niż 15 migrantów miesięcznie) zostało losowo przydzielonych do otrzymania jednej z następujących trzech terapii w każdym miesiącu przez sześć miesięcy:
- Podskórne podanie 70 mg (pod skórą do problemu z tłuszczem) wstrzyknięcie erenumabu
- Podanie podskórne 140 mg erenumabu
- Podskórny zastrzyk placebo
Uczestnicy badania ani badacze nie wiedzieli, kto otrzymywał erenumab w porównaniu do wstrzyknięcia placebo, dlatego to badanie zostało oznaczone jako badanie z podwójnie ślepą próbą.
Wyniki
Wyniki badania ujawniły, że liczba dni migrenowych w miesiącu zmniejszyła się o 3,2 dnia w grupie leczonej dawką 70 mg i 3,7 dnia w grupie leczonej 140 mg, w porównaniu z 1,8 dnia w grupie placebo.
Po analizie statystycznej badacze stwierdzili, że ten wynik był znaczny. Oznacza to, że większe zmniejszenie grupy leczonej było realne (ze względu na działanie leku), a nie losowy błąd badania.
Wyniki wykazały również, że około połowa uczestników otrzymujących erenumab doświadczyła 50-procentowego lub większego zmniejszenia średniej liczby dni migrenowych na miesiąc w porównaniu do około jednej czwartej osób w grupie placebo – ponownie, wynik ten był znaczny.
Grupy leczące również istotnie zmniejszyły liczbę dni potrzebnych do stosowania ostrych leków przeciw migrenom w porównaniu z grupą placebo.
Na koniec uczestnicy badania ukończyli skala zwaną Migrena Physical Function Impact Diary, której wyższy wynik wskazuje na większe obciążenie migreną związane z funkcjonowaniem.
Wyniki w zakresie upośledzenia fizycznego i codziennych czynności znacznie się poprawiły w grupach leczonych w porównaniu z grupą placebo.
Działania niepożądane
Częstość zdarzeń niepożądanych była podobna u uczestników otrzymujących erenumab iu uczestników otrzymujących placebo. Ogólnie rzecz biorąc, mniej niż 3 procent wszystkich uczestników wycofało się z badania z powodu działań niepożądanych.
Wnioski
Wyniki te sugerują, że erenumab jest skuteczny (w obu dawkach) w zapobieganiu epizodycznej migrenie u niektórych osób. Erenumab również wydaje się mieć dobry profil bezpieczeństwa. Jest to miła wiadomość, ponieważ aktualne leki zapobiegające migrenom są często przerywane z powodu niepożądanych skutków ubocznych.
Fremanezumab w zapobieganiu przewlekłej migreny
Fremanezumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym, które wiąże się z białkiem CGRP i hamuje je, w przeciwieństwie do jego receptora (jak erenumab).
W badaniu fazy 3 w New England Journal of Medicineponad tysiąc osób z przewlekłą migreną (definiowanych jako ponad 15 migren miesięcznie przez co najmniej trzy miesiące) zostało losowo przydzielonych do jednego z trzech następujących schematów leczenia: okres 12 tygodni:
- Pojedyncze podskórne wstrzyknięcie fummanezumabu w punkcie wyjściowym, a następnie wstrzyknięcie podskórne placebo w 4. tygodniu i 8 tygodniu (zwane wstrzyknięciem kwartalnym)
- Trzy podskórne wstrzyknięcia preparatu Fremanezumab z jedną substancją podstawową, jedną w 4. tygodniu, oraz jeden w tygodniu 8 (zwany zastrzykiem miesięcznym)
- Wstrzyknięcie podskórne placebo w punkcie wyjściowym, w tygodniu 4 i w tygodniu 8
Podobnie jak w przypadku badania erenumabu, zarówno uczestnicy, jak i badacze byli ślepi na to, kto otrzymywał lek, a którzy otrzymywali placebo. .
Podczas gdy uczestnicy byli zaplanowani na pięć wizyt (podczas badań, linii bazowej, czwartego tygodnia, ósmego tygodnia, a następnie 12 tygodnia), wszystkie ich dane dotyczące bólu głowy rejestrowano codziennie za pomocą elektronicznego urządzenia do boli głowy. Przykładem danych dotyczących bólu głowy jest to, czy wystąpił ból głowy, czas trwania i nasilenie bólu.
Wyniki
Wyniki tego badania ujawniły, że ci uczestnicy otrzymujący pojedynczą iniekcję fremanezumabu lub trzy comiesięczne iniekcje fremanezumabu wykazywały znaczące zmniejszenie średniej liczby dni migrenowych na miesiąc w porównaniu z grupą placebo.
Dokładniej, uczestnicy otrzymujący placebo mieli średnio 10,4 dni migrenowych w porównaniu do osób otrzymujących co kwartał fremanezumab (8,5 dnia) i co miesiąc (8,0 dni).
Ponadto nastąpiło również większe zmniejszenie średniej liczby dni, w których uczestnicy musieli stosować ostre leki przeciwmigrenowe w grupie leczonej w porównaniu z grupą placebo.
Wreszcie, nastąpiło większe zmniejszenie niepełnosprawności związanej z bólem głowy (mierzonej skalą zwaną testem uderzeń głowy) dla grupy leczonej w porównaniu z grupą placebo.
Działania niepożądane
Najczęstszym działaniem niepożądanym w badaniu był ból w miejscu wstrzyknięcia, który częściej występował u uczestników otrzymujących fremanezumab niż u uczestników otrzymujących placebo. Jednakże nasilenie reakcji nie różniło się pomiędzy grupami, występując niemal w tym samym tempie we wszystkich trzech grupach.
Dodatkowo, u ośmiu uczestników przyjmujących fremanezumab stwierdzono nieznaczne zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych. Poziomy jednak wróciły do normy, więc uczestnicy nie zostali przerwani z badania.
W rzeczywistości, według badaczy badania, wszyscy ci uczestnicy codziennie stosowali leki takie jak niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) lub Tylenol (acetaminofen) często lub antydepresanty. Przyjmowanie tych leków może wyjaśniać przejściowe zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, zwłaszcza, że fremanezumab nie jest metabolizowany w wątrobie.
Wnioski
W tej fazie 3 badanie, fremanezumab podawane co kwartał lub co miesiąc, było korzystne w zapobieganiu przewlekłej migrenie. To nie tylko zmniejszyło liczbę dni migrenowych na miesiąc (o dwa mniej), ale zmniejszyło również niepełnosprawność związaną z migreną.
Słowo od Verywell
Najważniejsze jest to, że te leki, które specyficznie atakują migreny (wcześniejsze leki zapobiegawcze zostały zaprojektowane w celu leczenia innych schorzeń, takich jak napady padaczkowe i depresja), dają nadzieję i inną opcję dla ludzi. Nie są one jednak doskonałe, wspierając mentalności, że proces próbny i błąd jest nadal potrzebny przy opracowywaniu planu prewencji migreny.
Oprócz skutecznego zapobiegania migrenom u niektórych osób te dwa leki celowane na CGRP były dobrze tolerowane – podwójna premia. To powiedziawszy, potrzeba więcej badań, aby zbadać długoterminowe bezpieczeństwo i skuteczność tych leków.
Ponadto, migrena w obu badaniach była wykluczona, jeśli nie zareagowały na dwie wcześniejsze klasy leków zapobiegających migrenom. Trudno więc stwierdzić, czy erenumab, fremanezumab lub inne leki skierowane na CGRP będą w przyszłości skutecznym rozwiązaniem dla osób z oporną migreną.
Dodatkowo, badania dotyczyły wyłącznie osób dorosłych, dlatego też potrzebne są badania dotyczące dzieci i młodzieży z migreną.
