Czym jest gen p53?
Czym dokładnie jest gen p53 i jaką rolę odgrywa on w rozwoju i progresji raka?
Gen p53 jest genem supresorowym guza
Gen p53 jest genem kodującym białko, które hamuje rozwój i wzrost nowotworów (oprócz innych funkcji). Jest znany jako gen supresorowy guza. Jeśli ten gen jest zmutowany – to znaczy zmieniony w jakiś sposób przez środowisko lub dziedziczenie, uszkodzone komórki mogą przeżyć i ostatecznie przekształcić się w komórki rakowe.
Przykładem genów supresorowych nowotworów jest BRCA2, który jest ważny w rozwoju raka piersi i innych nowotworów.
Mutacja genów p53 jest powszechna
Mutacja w genie p53 (zlokalizowanym na chromosomie 17) jest najczęstszą mutacją występującą w komórkach rakowych i występuje w ponad 50% przypadków raka.
Co robi gen p53?
Gen p53 jest odpowiedzialny za białka, które mogą albo naprawiać uszkodzone komórki, albo powodować obumarcie uszkodzonych komórek, proces zwany apoptozą. Kiedy gen nie działa z powodu mutacji, te białka, które naprawiają komórki lub eliminują uszkodzone komórki, nie są produkowane, a nienormalne komórki mogą dzielić i rosnąć.
Bardzo uproszczonym sposobem przyjrzenia się genowi p53 byłoby wyobrażenie siebie samego jako genu p53, a hydraulika jako jednego z białek, które można kontrolować. Jeśli masz wyciek wody i "funkcjonujesz prawidłowo", możesz zadzwonić do hydraulika. Hydraulik może wtedy przyjść do twojego domu i albo naprawić nieszczelny kran, albo całkowicie go usunąć, aby zatrzymać wyciek wody.
Gdybyś nie był w stanie nawiązać połączenia (analogicznie do wadliwego genu p53), hydraulik nie zostałby wezwany i wyciek byłby kontynuowany (analogicznie do dzielenia się komórek rakowych), a ostatecznie zalewałby twój dom.
Innymi słowy, gen p53 funkcjonuje jako siatka bezpieczeństwa, która zapobiega rozwojowi nieprawidłowych komórek w nowotwory na 3 podstawowe sposoby (na razie musimy nauczyć się o p53) poprzez:
- Naprawianie uszkodzeń DNA przed uszkodzone komórki dzielą się (i przekazują błąd).
- Powodują apoptozę. Gdy uszkodzenie DNA jest zbyt duże, aby można je było naprawić, geny supresyjne nowotworów indukują zaprogramowaną śmierć komórki (apoptozę), tak aby uszkodzenia nie zostały przekazane.
- P53 prawdopodobnie ma wiele innych funkcji, w tym wpływ na metabolizm, które odgrywają kluczową rolę w rozwoju raka.
Co powoduje uszkodzenie genu p53?
Gen p53 może zostać uszkodzony (zmutowany) przez substancje rakotwórcze w środowisku, takie jak dym tytoniowy. Może być również nieobecny u niektórych osób od urodzenia. Ludzie dziedziczący tylko jedną kopię genu p53 (zespół Li-Fraumeni) są predysponowani do rozwoju raka w późniejszym życiu.
Znaczenie genu p53 w raku płuc
Zrozumienie genu p53 i białek, które on koduje, może prowadzić do lepszych metod diagnozowania i leczenia raka płuc w przyszłości.