Uważa się, że predyspozycje genetyczne i zdarzenie wyzwalające wywołują określone rodzaje zapalenia stawów. Na przykład naukowcy ustalili, że około 40 procent osób z łuszczycą lub łuszczycowym zapaleniem stawów ma historię rodzinną chorób obejmujących krewnych pierwszego stopnia. Badania rodzinne wykazały, że łuszczycowe zapalenie stawów jest 55 razy bardziej prawdopodobne, że rozwinie się u krewnych pierwszego stopnia osób z chorobą w porównaniu z niespokrewnionymi kontrolami.
W badaniach genetycznych termin zgodność odnosi się do stopnia podobieństwa w zestawie bliźniąt dotyczących obecności lub braku choroby lub cechy. Współczynnik zgodności dla artropatii łuszczycowej (30 procent) jest znacznie wyższy niż dla łuszczycy (7 procent). Bliźniacze badania dotyczące łuszczycy wykazały wysoki wskaźnik zgodności między bliźniętami identycznymi a bliźniętami braterskimi.
Rozpoznanie genów związanych z podatnością na określoną chorobę jest niemałym zadaniem. Może to obejmować:
- Rodzinne badania agregacyjne: Poszukiwanie klasterów choroby w rodzinach.
- Analiza segregacji: Ustalenie, czy główny gen jest połączony z rozkładem określonej cechy fenotypowej (tj. Obserwowalna cecha).
- Analiza powiązań: Identyfikacja związku odziedziczalności między genami w oparciu o ich lokalizację na chromosomie.
- Analiza asocjacyjna: Odkrywanie relacji z danych, w tym przypadku, znajdowanie potencjalnych genów lub regionów genomu, które przyczyniają się do określonej choroby.
- Badania funkcjonalne w celu scharakteryzowania genów: Badanie naturalnej zmienności lub eksperymentalnych zakłóceń funkcjonalnych, które wpływają na geny, chromosomy i inne.
Dźwięk skomplikowany i mylący? Jest, podobnie jak nazewnictwo. Ale spójrzmy na to, co zostało znalezione.
HLA (ludzki antygen leukocytowy)
Odkrycie MHC (głównego kompleksu zgodności tkankowej) na chromosomie 6 było kluczowe dla badania czynników genetycznych w łuszczycowym zapaleniu stawów.
Zidentyfikowano kilka czynników genetycznych. Istnieje dobrze znany związek pomiędzy regionem MHC (ludzkim antygenem leukocytowym) MHC rozpoznanym jako HLA-C, a konkretnie HLA-Cw6, i podatnością na łuszczycę. Związek z HLA-Cw6 jest nieco słabszy w łuszczycowym zapaleniu stawów, gdzie HLA-B27 jest silniej związany (szczególnie u ludzi z rdzeniowymi objawami łuszczycowego zapalenia stawów), podobnie jak HLA-B38 i HLA-B39. HLA-Cw6 wiąże się z wcześniejszym początkiem łuszczycy (mniej niż 40 lat), jak również z cięższą chorobą. Spośród innych antygenów HLA wiadomo, że HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 i HLA-Cw * 0602 częściej występują u osób z łuszczycowym zapaleniem stawów w porównaniu z populacją ogólną.
Stwierdzono, że następujące allele (jedna z dwóch lub więcej alternatywnych postaci genu, które rozwijają się w wyniku mutacji, znalezione w tym samym miejscu na chromosomie) są znacząco związane z łuszczycowym zapaleniem stawów w porównaniu z łuszczycą: B * 8, B * 27, B * 38 i C * 06. Istnieją również haplotypy HLA (grupa genów, które zostały odziedziczone po jednym rodzicu) związane z łuszczycowym zapaleniem stawów: B * 18, C * 07, B * 27, B38 i B * 8.
O ile HLA-B27 ma największą wartość prognostyczną łuszczycowego zapalenia stawów niż łuszczycy, nie jest to pewne.
Częstość występowania HLA-B27 jest większa w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa i reaktywnym zapaleniu stawów w porównaniu z łuszczycowym zapaleniem stawów. Warto również wspomnieć, że wiele osób z łuszczycą i jedną ze spondyloartropatii ma negatywny wpływ na HLA-B27. Ponadto, wiele osób z łuszczycowym zapaleniem stawów, które są pozytywne dla HLA-B27, nie wykazuje zajęcia kręgosłupa.
Niektóre badania wykazały związek między łuszczycowym zapaleniem stawów a HLA-DR4, antygenem, o którym wiadomo, że jest powiązany z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Allele różnią się między dwoma warunkami, jednak HLA-DRB1 * 0401 jest mniej częsty u ludzi z łuszczycowym zapaleniem stawów, którzy są dodatni dla HLA-DRB1 * 04 niż wśród osób z reumatoidalnym zapaleniem stawów.
Odwrotna sytuacja występuje w przypadku HLA-DRB1 * 0402, który jest częstszy w łuszczycowym zapaleniu stawów niż w reumatoidalnym zapaleniu stawów. Badano również inne geny w regionie MHC.
GWAS (skany asocjacyjne całego genu)
Skale asocjacyjne całego genu (GWAS) analizują powszechne warianty genetyczne u różnych osób, aby ustalić, czy jakikolwiek wariant jest związany z cechą. Zgodnie z Best Practice & Research: Clinical Rheumatology (2014), 36 genów osiągnęło znaczenie w całym genomie i odpowiadają za około 22% dziedziczności łuszczycy. Geny zidentyfikowane przez GWAS, które uważane są za ważne w łuszczycy obejmują HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL i ERAP1. Geny zidentyfikowane przez GWAS, które są znaczące w łuszczycowym zapaleniu stawów obejmują HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 i REL.
Podsumowanie
Jeśli masz członka rodziny z łuszczycowym zapaleniem stawów, uczenie się, że badania wykazały 55 razy większe prawdopodobieństwo rozwinięcia choroby, może, co zrozumiałe, być niepokojące. Uzbrój się w odpowiednią wiedzę – być może masz nieporozumienia co do stanu, w którym fakty mogą pomóc wyprostować, redukując twoje obawy. I oczywiście utrzymuj otwartą komunikację z lekarzem.
