HIV jest prowirusem i może ukrywać się w DNA komórek

komórki gospodarza, gospodarza replikuje, może nagle, nowego wirusa, pokolenia pokolenie, prowirusowym stanie

Jedną z zagadek w projektowaniu szczepionki na AIDS jest to, że wirus ma unikalną zdolność "ukrywania się" przed identyfikacją zarówno z systemów immunologicznych, jak i leków. zneutralizować to. Zamiast swobodnie krążyć we krwi, gdzie można ją łatwo zidentyfikować, wirus wnika w komórki i tkanki w organizmie w tak zwanym stanie prowirusowym.

W stanie prowirusowym HIV po prostu wprowadza swój materiał genetyczny do komórki macierzystej. Zamiast replikować się jako wolny krążący wirus, po prostu replikuje się, gdy komórka gospodarza się replikuje. W wyniku tego system odpornościowy organizmu nie jest informowany o obecności wirusa podczas tego okresu opóźnienia, co pozwala mu pozostać niezmienionym z pokolenia na pokolenie.

Podczas gdy HIV z pewnością nie jest jedynym patogenem wirusa znanym z tego, jego zdolność do ukrywania się sprawiła, że ​​eradykacja jest prawie niemożliwa, co przeszkadza badaczom przez większą część 30 lat.

Obecnie naukowcy nie są nawet całkowicie pewni, jak obszerna jest penetracja prowirusów. Badania przeprowadzone przez John Hopkins University w 2103 roku sugerują, że rezerwuary komórkowe niosące wirusa HIV mogą być aż 60 razy większe niż wcześniej sądzono.

Podczas gdy podejmowane są wysiłki w celu aktywacji i "wyrzucenia" wirusa z tych zainfekowanych komórek, okazało się, że niewielu środków jest w stanie osiągnąć poziomy aktywacji potrzebne do przeprowadzenia wyniszczenia.

Zrozumienie stanu Proviral

Z definicji prowirus jest materiałem genetycznym (genomem) wirusa, który jest zintegrowany z DNA zainfekowanej komórki gospodarza.

Istnieją dwa stany prowirusowe. Pierwszy to po prostu etap replikacji wirusa, gdy prowirus "przejmuje" kodowanie genetyczne komórki gospodarza – poprzez proces nazywany transkrypcją mRNA – i kieruje syntezą nowego wirusa, który następnie infekuje inne komórki gospodarza.

Nazywa się to wydajną infekcją.

Drugi to stan, w którym wirus nie aktywnie replikuje się, ale zamiast tego jest przenoszony biernie w DNA komórki gospodarza, gdy replikuje się z pokolenia na pokolenie. Nazywa się to ukrytą infekcją, a komórki gospodarza zakażone prowirusami często określa się jako ukryte rezerwuary.

Ukryta infekcja może nagle stać się produktywna w odpowiedzi na zmiany w środowisku gospodarza lub na stan zdrowia zainfekowanej osoby. W przypadku HIV często ma to miejsce, gdy terapia antyretrowirusowa zawodzi, albo z powodu rozwoju oporności lub suboptymalnego przylegania, i / lub gdy mechanizmy obronne są osłabione w wyniku infekcji.

Gdy tak się stanie, "cichy" prowirus może nagle ulec aktywacji i rozpocząć ekspresję własnego genomu, wytwarzając nowego wirusa podczas zabijania komórki gospodarza.

Jednym z wyzwań związanych z projektowaniem szczepionek przeciw HIV jest ustalenie sposobów skutecznego zwalczania wirusa HIV w jego utajonym, prowirusowym stanie. Ponieważ HIV nie replikuje leku, infekcja utajona, leki antyretrowirusowe – działające poprzez hamowanie replikacji wirusa – mają niewielki wpływ. Jako taki, wirus jest zasadniczo niewidoczny, może pozostać w ukryciu, nawet jeśli twarz całkowicie tłumiąca terapię przeciwretrowirusową.

Naukowcy badają obecnie sposoby aktywowania utajonych zbiorników za pomocą jednego lub więcej środków leczniczych. Jeśli się powiedzie, teoretycznie można zastosować inne strategie (terapeutyczne, immunologiczne) w celu wykorzenienia nowo wyeksponowanego wirusa HIV. Często określane jako "kick-kill", podejście może ostatecznie doprowadzić do udanego kandydata na szczepionkę i / lub strategii.

Wymowa: pro-VY-rus

Like this post? Please share to your friends: