Podczas gdy chemioterapia atakuje komórki takie jak komórki nowotworowe, które szybko dzielą się w organizmie, immunoterapia jest skierowana na układ odpornościowy danej osoby, stymulując go do samodzielnego rozpoznawania i atakowania komórek nowotworowych. Innymi słowy, immunoterapia umożliwia osobie korzystanie z jej własnego, najlepszego narzędzia (własnego zdrowia odpornościowego) do walki z rakiem.
Dla osób z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC), dobrą wiadomością jest to, że nowe immunoterapie były i są rozwijane przez naukowców.
Te terapie oczywiście nie leczą zaawansowanego raka płuc, ale mogą pomóc Tobie lub Twojej bliskim poczuć się lepiej, a nawet żyć dłużej.
Terminy dotyczące raka płuc del Przed zagłębieniem się w immunoterapie stosowane w leczeniu zaawansowanego NSCLC, ważne jest zdefiniowanie kilku terminów związanych z rakiem płuc.
Co to jest niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC)?
Istnieją dwa główne typy raka płuca: niedrobnokomórkowy rak płuca i drobnokomórkowy rak płuca, przy czym częstsze są niedrobnokomórkowe. W rzeczywistości, około 80 do 85 procent raków płuca to niedrobnokomórkowe raki płuca.
Kiedy słyszysz termin "rak płuc", osoba zazwyczaj odnosi się do niedrobnokomórkowego raka płuc, chociaż nie zawsze tak jest.
Co to jest zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC)?
W niedrobnokomórkowym raku płuc komórki złośliwe (nowotworowe) rosną szybko i niekontrolowanie, tworząc guza w tkance płuc. Wraz z rozwojem raka może zacząć rozprzestrzeniać się do węzłów chłonnych, a także odległych miejsc w ciele, takich jak mózg, kości, wątroba lub inne płuca.
Na podstawie wielu testów (na przykład biopsji guza i badań obrazowych, takich jak tomografia komputerowa) określa się stopień NSCLC. Zaawansowany NSCLC ogólnie odnosi się do stadium IIIb lub stadium IV raka, co oznacza, że rak rozprzestrzenił się na pewne węzły chłonne i / lub odległe miejsca (to się nazywa przerzutami).
Jakie są punkty kontrolne systemu immunologicznego?
Aby zrozumieć immunoterapię, ważne jest zrozumienie pojęcia, jakie są punkty kontrolne układu immunologicznego, ponieważ są to cząsteczki, które atakują komórki rakowe immunologicznie.
Punkty kontrolne systemu odpornościowego są zwykle zlokalizowane na komórkach odpornościowych danej osoby i uniemożliwiają systemowi odpornościowemu atakowanie zdrowych, normalnych komórek, tylko obce, nieprawidłowe komórki (takie jak zainfekowane komórki).
Rak jest jednak trudny, ponieważ jednym ze sposobów uniknięcia ataku układu odpornościowego jest wytwarzanie i ekspresja tych białek kontrolnych. Ale immunoterapie nowotworowe działają, aby zablokować te punkty kontrolne, tak że ciało rzeczywiście rozpoznaje raka jako obcy i rozpoczyna atak na niego.
Immunoterapia raka płuc: Przeciwciało PD-1
Jednym z głównych punktów kontrolnych układu immunologicznego skierowanych na immunoterapie NSCLC jest programowana śmierć 1 (PD-1), receptor normalnie zlokalizowany na komórkach T, ale może być wytworzony i wyrażony przez komórki raka płuc .
Normalnie, ten immunologiczny punkt kontrolny jest związany w miejscu guza płuca, więc układ odpornościowy unika walki z rakiem. Ale dzięki lekom blokującym PD-1 układ odpornościowy może reagować i atakować komórki rakowe.
Obecnie istnieją dwa leki, które są przeciwciałami PD-1 (lub inhibitorami punktu kontrolnego PD-1) i są zatwierdzone przez FDA do leczenia zaawansowanego NSCLC.
Oba leki podawane są w infuzji (przez żyłę) co dwa do trzech tygodni. Te dwa leki to:
Niwolumab
- Pembrolizumab
- Przegląd niwolumabu
Jako przeciwciało PD-1, niwolumab był badany w wielu badaniach u osób z zaawansowanym NSCLC. Na przykład, jedno badanie fazy III z 2015 roku w "New England Journal of Medicine" porównywało leczenie niwolumabem w porównaniu z leczeniem docetakselem u osób, u których zaawansowany NSCLC postępował w trakcie lub po przejściu schematu chemioterapii zawierającego platynę. Wyniki wykazały, że ci, którzy otrzymali niwolumab, przeżyli dłużej niż ci, którzy otrzymali docetaksel – mediana przeżycia wyniosła 9,2 miesiąca w grupie otrzymującej niwolumab w porównaniu do 6 miesięcy w grupie otrzymującej docetaksel.
Na marginesie, Taxotere (docetaksel) jest chemioterapią tradycyjnie podawaną osobom z wcześniej leczonym zaawansowanym NSCLC, dlatego w tym badaniu porównuje się nową immunoterapię z aktualnym standardem chemioterapii. Oprócz korzyści związanych z przeżyciem, niwolumab był ogólnie uważany za bezpieczniejszy niż docetaksel w tym badaniu – co jest dobre, ponieważ dużym problemem z immunoterapią jest to, że układ odpornościowy osoby zaatakuje nie tylko komórki rakowe, ale także zdrowe organy.Jednym z głównych negatywnych skutków, jakie niepokoją lekarze przy leczeniu raka, jest zapalenie płuc, które pojawia się, gdy lek wywołuje zapalenie płuc (a nie infekcję, którą widzisz przy zapaleniu płuc). Lekarze szczególnie martwią się zapaleniem płuc, ponieważ ma on wpływ na czynność płuc, która jest już zmniejszona w raku płuc. W tym badaniu zapalenie płuc występowało sporadycznie w grupie niwolumabu i miało niską ciężkość, gdy wystąpiło.
To powiedziawszy, niektóre działania niepożądane (inne niż zapalenie płuc) związane z niwolumabem, na które lekarze zwracają uwagę to:
Problemy ze skórą (na przykład wysypka i swędzenie)
Problemy z trawieniem (na przykład biegunka)
Nieprawidłowe testy krwi enzymów żywych
- Tarczyca problemy
- Reakcje związane z infuzją
- Przegląd pembrolizumabu
- Pembrolizumab jest zatwierdzony przez FDA do leczenia zaawansowanego NSCLC u osób, które nie mają określonej genetycznej nieprawidłowości w swoim raku płuc (mutacja EGFR lub translokacja ALK) i u których co najmniej połowa ich komórki nowotworowe są dodatnie dla PD-L1. PD-L1 to białko, które normalnie wiąże się z PD-1 na komórkach T, uniemożliwiając im atakowanie komórek rakowych.
- Pembrolizumab został również zatwierdzony do leczenia zaawansowanego niekrwawkowego NSCLC (gruczolakorak płuc) wraz z chemioterapią, niezależnie od tego, czy komórki nowotworowe wybarwiają PD-L1.
W badaniu przeprowadzonym w 2016 roku w
New England Journal of Medicine
osoby z zaawansowanym NSCLC i ekspresją PD-L1 na co najmniej 50% swoich komórek nowotworowych doświadczyły istotnie dłuższego czasu przeżycia bez progresji choroby (10,3 miesiąca w porównaniu do 6 miesięcy) z mniejszą liczbą przypadków działania niepożądane (bezpieczniejsze) niż osoby, które przeszły tradycyjną chemioterapię na bazie platyny.
Konkretnie, czas przeżycia bez progresji określono jako czas, w którym pacjenci byli losowo przydzielani do grupy otrzymującej pembrolizumab lub chemioterapię, do momentu, w którym nastąpiła progresja choroby lub zgon. W tym badaniu ciężkie działania niepożądane obserwowano u 27 procent pacjentów otrzymujących pembrolizumab w porównaniu do 53 procent pacjentów otrzymujących chemioterapię.Ogólnie, najczęstszymi działaniami niepożądanymi u pacjentów leczonych pembrolizumabem były:
Biegunka
Zmęczenie
Gorączka
- Zapalenie płuc wystąpiło w grupie pembrolizumabu w stopniu wyższym niż w grupie chemioterapeutycznej (5,8 procent versus 0,7 procent).
- Immunoterapia raka płuc: Przeciwciało PD-L1
- Atezolizumab
to zatwierdzony przez FDA lek do leczenia osób z zaawansowanym NSCLC, których choroba nasila się w trakcie lub po przejściu chemioterapii zawierającej platynę.
Atezolizumab nieznacznie różni się od niwolumabu lub pembrolizumabu pod tym względem, że jest przeciwciałem PD-L1. Innymi słowy, jest ukierunkowany na PD-L1, białko, które normalnie wiąże się z PD-1 (receptor na komórkach T), uniemożliwiając im atakowanie komórek rakowych. Podobnie jak dwa pozostałe leki, atezolizumab podaje się w infuzji.
W badaniu przeprowadzonym w 2017 r. WLancecie
osoby, które otrzymały wcześniej chemioterapię na bazie platyny w zaawansowanym NSCLC, zostały losowo przydzielone do grupy otrzymującej atezolizumab lub docetaksel.
Niektóre godne uwagi wyniki wykazały, że ogólny wskaźnik przeżycia poprawił się u osób, które otrzymywały atezolizumab w porównaniu z docetakselem, niezależnie od tego, czy komórki nowotworowe lub komórki odpornościowe w obszarze guza były dodatnie pod względem PD-L1 (mediana 13,8 miesiąca z atezolizumabem i 9,6 miesiąca z docetaksel). Ponadto ciężkie działania niepożądane związane z leczeniem obserwowano mniej w grupie przyjmującej atezolizumab, w porównaniu z grupą otrzymującą docetaksel (15 procent w porównaniu z 43 procentami).To powiedziawszy, najczęstszymi działaniami niepożądanymi u ludzi otrzymujących atezolizumab były:
Zmęczenie
Nudności
Zmniejszony apetyt
- Słabość
- Zapalenie płuc wystąpiło u 1,6 procent pacjentów z grupy atezolizumabu, która jest niska, a mniej niż 1 procent z ciężką (stopień 3 lub 4) zapalenie płuc.
- Immunoterapie na horyzoncie
- Ważne jest, aby zauważyć, że powstaje wiele innych inhibitorów punktów kontrolnych. Kluczem do określenia roli, jaką odgrywają w leczeniu zaawansowanego raka płuca u Ciebie lub Twojej ukochanej, jest fakt, jak dobrze te leki radzą sobie w badaniach III fazy.
Na przykład, stwierdzono, że jedna immunoterapia w linii o nazwie
ipilimumab to przedłuża przeżycie u osób z przerzutowym czerniakiem. Lek ten jest skierowany przeciwko cytotoksycznemu antygenowi 4 limfocytów T (CTLA-4), który jest pierwotnym regulatorem działania komórek T w układzie odpornościowym. Ipilimumab jest badany jako leczenie zaawansowanego NSCLC w połączeniu z chemioterapią.
Słowo od Verywella
To dość niewiarygodne, że niektóre raki (jak rak płuc) nie tylko rosną szybko i niekontrolowanie, ale mogą faktycznie umykać lub oszukać, że tak powiem, własny system obronny osoby, jej układ odpornościowy. To powiedziawszy, eksperci od nowotworów mają teraz przewagę dzięki odkryciu immunoterapii – rewolucyjnego zjawiska, które będzie nadal zmieniać sposób leczenia raka w przyszłości. Ostatecznie ustalenie, w jaki sposób leczyć raka płuc, jest procesem złożonym i podatkowym, a czasem więcej leków nie zawsze jest właściwą odpowiedzią. Pamiętaj, aby omówić z rodziną i lekarzem swoje życzenia, obawy i troski.
