Już od czasów starożytnych używaliśmy diuretyków, aby więcej wysikać. Niektóre leki moczopędne, takie jak kofeina, są wszechobecne (np. Herbata lub napoje bezalkoholowe). Jednak dopiero w dwudziestym wieku ludzkość zdała sobie sprawę z farmakologicznego potencjału diuretyków. W 1937 roku naukowcy odkryli diuretyki anhydrazy węglanowej. W 1957 roku naukowcy odkryli znacznie silniejsze diuretyki chlorotiazydowe.
Diuretyki działają poprzez zwiększenie objętości wytwarzanego moczu i zmianę składu elektrolitów lub soli w organizmie. Całkiem proste koncepcje, co? Niemniej jednak różne biochemiczne mechanizmy działania diuretyków są trudne do zrozumienia. Na przykład, tworzenie moczu obejmuje gradienty stężenia, osmozę, transportery i tak dalej.
W sensie ogólnym, diuretyki działają poprzez uwolnienie naszego ciała z nadmiaru objętości płynu lub "wody". Istnieje wiele chorób, które łagodzi uwalnianie płynu, w tym nadciśnienie, niewydolność serca, obrzęk mózgu (obrzęk), obrzęk oczu (obrzęk oczu) i obrzęk wtórnie do choroby wątroby lub nerek.
Zanim dowiesz się, jak działają diuretyki, przejdźmy krótko do nefronu i anatomii kanalików nerkowych. W końcu diuretyki działają poprzez działanie na różne części nefronu, podstawowej jednostki strukturalnej nerki, która jest odpowiedzialna za filtrowanie moczu.
Spojrzenie na Nefron
Oto zestawienie anatomii nefronów:
- Krew zostaje przeniesiona z ciała do ciałka nerkowego, które składa się z kłębuszka nerkowego, kępki naczyń włosowatych i kapsułki Bowmana. Korpus nerek jest pierwszym krokiem w filtracji moczu. Gl Kłębuszek łączy się w kanaliki nerkowe, system mikroskopijnych rur odpowiedzialnych za wytwarzanie moczu. Pierwsza część kanalika nerkowego to prążkowane kanaliki.
- Proksymalnie zawirowany kanalik zasila pętlę Henle. Pierwsza część pętli to opadająca kończyna, a druga gruba wstępująca kończyna.
- Wstępująca kończyna zasila dystalny kanalik nerwowy.
- Dystalny karbowany kanalik łączy się z kanałem zbiorczym.
- Jak wcześniej wspomniano, różne leki moczopędne działają na różne części kanalików nerkowych. Ogólnie rzecz biorąc, nefron jest odpowiedzialny za wydzielanie odpadów do ultrafiltratu, który ostatecznie staje się moczem i ponownym wchłanianiem składników odżywczych i innych dobrych składników, które nasz organizm potrzebuje, takich jak jony sodu (Na
+), wodorowęglan sodu (NaHCO), jony potasu (K+), wodę i prawie całą przefiltrowaną glukozę i aminokwasy. (Technicznie rzecz biorąc, większość tej reabsorpcji składników odżywczych zachodzi w kanalikach proksymalnych).Inhibitory anhydrazy węglanowej
Inhibitory anhydrazy węglanowej, takie jak acetazolamid, działają poprzez hamowanie enzymu anhydrazy węglanowej umiejscowionej w kanalikach proksymalnych. Zazwyczaj anhydraza węglanowa jest odpowiedzialna za zassanie sodu (NHP 3), potasu, wody, aminokwasów i cukrów z powrotem do krwi. Hamując ten enzym, leki takie jak acetazolamid zwiększają ilość wody w kanaliku nerkowym. Inhibitory anhydrazy węglanowej są najczęściej stosowane w leczeniu jaskry.
Inhibitory kotransportera sodu-glukozy 2 (SGLT2)
Inhibitory kotransportera sodu i glukozy 2 (SGLT2) to fosforylowane rybonukleotydy, które działają na krotransporter sodowo-glukozowy znajdujący się w kanalikach proksymalnej. Hamują działanie tego transportera i zmniejszają ponowne wchłanianie glukozy i jonów sodu z powrotem do krwi. Przy mniejszej ilości wchłoniętych jonów sodu następuje mniej wody (osmoza) i powstaje łagodna diureza. Chociaż leki SGLT2, takie jak kanagliflozyna i dapagliflozyna, są technicznie łagodnymi lekami moczopędnymi, ze względu na ich działanie cukrowe są najczęściej stosowane w leczeniu cukrzycy.acetazolimid
Diuretyki pętlowe
Diuretyki pętlowe, takie jak furosemid, hamują transporter Na / K / 2Cl w gęstej pętli wstępnej Henle; w ten sposób zmniejsza wchłanianie sodu i wody do krwi. Ponieważ diuretyki pętlowe również zakłócają reabsorpcję potasu, może wystąpić wyniszczenie potasu. Jeśli marnowanie potasu jest wystarczająco silne, może dojść do hipokaliemii. Przede wszystkim, hipokaliemia może zepsuć sposób, w jaki działa twoje serce Furosemid stosuje się w leczeniu nadciśnienia (wysokie ciśnienie krwi), płynu w płucach (obrzęk płuc), uogólnionego obrzęku, hiperkaliemii (niebezpiecznie wysokiego stężenia potasu) i hiperkalcemii lub wysokiego stężenia wapnia ( użycie poza etykietą).
Tiazydy
Tiazydy działają poprzez skręcanie transporterem Na / Cl w dystalnej kanalikach krętych. Oprócz blokowania wychwytu zwrotnego jonów sodu i wody, tiazydy powodują również pewne marnowanie potasu. Tiazydy są stosowane jako leczenie pierwszego rzutu nadciśnienia; w rzeczywistości słynne badania wykazały, że tiazydy są bardziej skuteczne w leczeniu pierwszego rzutu nadciśnienia tętniczego niż inhibitory ACE.
Gdy wskaźnik filtracji kłębuszkowej (miara czynności nerek) jest bardzo niski, tiazydy nie działają tak dobrze. Warto zauważyć, że tiazydy są często łączone z diuretykami pętlowymi dla efektu synergicznego.
Oprócz nadciśnienia tiazydy są również stosowane w leczeniu kamieni nerkowych zawierających wapń i moczówki prostej (różniących się od znacznie częstszych cukrzycy typu 1 i typu 2).
Diuretyki oszczędzające potas
Jak sugerują ich nazwy, diuretyki oszczędzające potas działają poprzez zwiększenie objętości moczu bez marnowania potasu. Oszczędzające potas, takie jak spironolakton lub amiloryd działają na kanaliki zbiorcze, ale wykorzystują różne mechanizmy działania.
Spironolakton antagonizuje aldosteron w słabo poznany sposób. Aldosteron jest hormonem steroidowym wytwarzanym przez korę nadnerczy. Poprzez antagonizowanie działania aldosteronu zmniejsza się retencja potasu, sodu i wody. Spironolakton jest często stosowany w celu przeciwdziałania marnowaniu potasu powodowanemu przez diuretyki tiazydowe i pętlowe. Lek ten jest również podawany po ataku serca lub stosowany w leczeniu aldosteronizmu z dowolnej przyczyny.
Amiloryd blokuje kanały sodowe w kanale zbiorczym, a tym samym blokuje wchłanianie zwrotne wody do organizmu. Podobnie jak spironolakton, amiloryd często stosuje się w celu przeciwdziałania marnowaniu potasu wywołanemu przez inne leki moczopędne.
Diuretyki osmotyczne
Diuretyki osmotyczne przenikają przez całe ciało. Kiedy osmotyczne środki moczopędne, takie jak mannitol, dostają się do kanalików nerkowych, pobierają wodę za pomocą osmozy. (Pamiętaj o osmozie, woda podąża za wysokimi stężeniami substancji rozpuszczonych, a ponadto diuretyki osmotyczne w naczyniach krwionośnych poza nerkami (myśl o mózgu lub oku) mogą również czerpać wodę i zmniejszać obrzęk.
Oprócz leczenia obrzęku oczu (jaskra) i obrzęku mózgu ( podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe), diuretyki osmotyczne są również stosowane w niewydolności nerek wtórnej do zwiększonego obciążenia solute wynikającego z chemioterapii lub rabdomiolizy (rozpad mięśni), innymi słowy, poprzez rozcieńczanie leków i fragmentów mięśni w nefronie, mniejszy nacisk kładzie się na nerki
Waptany
Antagoniści receptorów Vasartceptor lub waptany (konivaptan i tolwaptan) są nową klasą leków Działają poprzez antagonizm wazopresyny lub hormonu antydiuretycznego i umożliwiają organizmowi wydzielanie wody bez elektrolitów, w związku z czym vaptany pomagają w warunkach hiponatremicznych określonych przez niskie stężenie sodu we krwi, takie jak SIADH,
Większość leków moczopędnych omówionych w tym artykule jest dostępnych na receptę. Możesz kupić leki moczopędne bez recepty. Nawet jeśli zwiększanie objętości moczu i manipulowanie poziomami elektrolitów może wydawać się łagodne, niewłaściwie stosowane, diuretyki mogą powodować odwodnienie i potencjalnie śmiertelną nierównowagę elektrolitów (nieporządek z solą fizjologiczną). Diuretyki mogą również zaostrzyć marskość, niewydolność serca lub niewydolność nerek. Diuretyki należy przyjmować tylko po konsultacji z lekarzem, szczególnie w przypadku problemów z płynem.
Na koniec, jeśli zastanawiasz się nad kofeiną, badania pokazują, że gdy osoba zdrowa pije napoje zawierające kofeinę, utrata płynów nie jest większa niż objętość spożytego napoju, a stan nawodnienia nie jest zagrożony. Innymi słowy, jeśli jesteś zdrowy, wtedy kofeina jest bezpieczna.
