Nie lubię pisać artykułów o demencji i chorobie Alzheimera. Choroba Alzheimera jest smutną chorobą. Rozwija się nieubłaganie. Zatwierdzone przez FDA leki stosowane w leczeniu tej choroby, takie jak Aricept, Nemenda i Cognex, w niewielkim stopniu spowalniają przebieg kliniczny.
Większość neurologów wie, że leki mają bardzo ograniczoną wartość dla pacjentów z chorobą Alzheimera.
Niemniej jednak, bliscy żądają tych leków z nadzieją, że te leki mogą pomóc w pewien mały sposób. Najlepszym rozwiązaniem dla osób cierpiących na chorobę Alzheimera jest troskliwa opieka, która nie tylko zapewnia przyzwoitą jakość życia osobie chorej, ale także jakość życia samego opiekuna.
Pomimo mojej ogólnej niechęci do pisania artykułów na temat choroby Alzheimera, zgodziłem się ze mną, aby pokryć tę chorobę tylko wtedy, gdy niektóre kliniczne badania lekowe sugerują spowolnienie zaburzeń poznawczych u tych, którzy chorują. Niedawno bardzo wczesne wyniki z badań obejmujących aducanumab firmy Biogen wykazują, że to monoklonalne przeciwciało może utrudniać postęp kliniczny choroby Alzheimera.
Choroba Alzheimera jest najczęstszą postacią demencji. W Stanach Zjednoczonych około 5 milionów Amerykanów w wieku 65 lat i starszych żyje z tą chorobą. Przebieg choroby Alzheimera jest powolny i nieodwracalny.
Z czasem Alzheimer niszczy pamięć, myślenie i rozumowanie. W końcu osoba z tą straszną chorobą nie jest w stanie wykonać nawet najprostszych zadań i czynności codziennego życia
Nasze obecne wyjaśnienie patologii choroby Alzheimera ogranicza się do "hipotezy amyloidowej". W szczególności, neurodegenerację można przypisać depozycji peptydów beta amyloidu (Aβ) w płytkach mózgu.
Akumulacja Aβ napędza patogenezę choroby Alzheimera. Innym czynnikiem przyczyniającym się do powstawania splotów neurofibrylarnych złożonych z białka tau. Brak równowagi między produkcją Aß i klirensem Aβ prowadzi do powstawania tych splotów.
Do chwili obecnej stworzono grupę różnych przeciwciał do zwalczania choroby Alzheimera poprzez celowanie w amyloid. W szczególności przeciwciało adukanumab działa poprzez wywoływanie fagocytozy płytek Aβ za pośrednictwem receptora Fc. Innymi słowy, adukanumab stymuluje fagocyty naszego własnego organizmu do trawienia Aβ.
W ostatnich latach "hipotezy amyloidowe" zostały poważnie zakwestionowane i oznaczone przez wielu ekspertów jako uproszczone. Nadal nie mamy potwierdzenia klinicznego dla tej hipotezy, a wielu uważa, że nagromadzenie Aβ może być częścią większego i nierozumianego procesu, który powoduje neurodegenerację. Bardziej szczegółowo, u osób z chorobą Alzheimera, depozyt Aβ poprzedza spadek zdolności poznawczych o 10 do 15 lat, tym samym powodując zmętnienie propozycji prostej zależności przyczynowo-skutkowej. Ponadto metabolizm białka prekursorowego amyloidu (APP) powoduje nie tylko Aβ, ale także inne fragmenty, które mogą odgrywać rolę w patogenezie choroby Alzheimera.
Na podstawie tymczasowych wyników badania klinicznego fazy 1b aducanumabu zwanego PRIME, firma Biogen zobowiązała się do badania klinicznego fazy 3 leku.
Oto niektóre z tych tymczasowych wyników:
- Leczenie adukanumabem spowodowało zmniejszenie liczby płytek amyloidowych u osób z prodromalną lub łagodną chorobą Alzheimera.
- Zmniejszenie liczby łysinek wizualizowano za pomocą obrazowania PET, a zmniejszenie to zależało od dawki i czasu.
- Po roku leczenia, uczestnicy z wczesną chorobą Alzheimera wykazywali klinicznie znaczące spowolnienie upośledzenia funkcji poznawczych, które zostało ocenione za pomocą badania stanu mini-mentalnego (MMSE) i oceny otępienia poznawczego.
- Dopuszczalne jest bezpieczeństwo i tolerancja aducanumabu na pacjenta. Niektóre działania niepożądane obejmowały ból głowy i ARIA (nieprawidłowości w obrazowaniu związane z amyloidem).
Aby lek na Alzheimera lub jakikolwiek inny nowy lek został zatwierdzony przez FDA, musi przejść przez badania kliniczne III fazy. Jak omówiono w niedawnym artykule zatytułowanym "Kluczowe próby dla inhibitorów sekretazy b w chorobie Alzheimera" z Nature Biotechnology, niektórzy producenci leków na Alzheimera przyspieszają do fazy 3 badań. Ta praktyka jest ryzykowna, ponieważ klinicznie nieistotne wyniki z fazy 3 badania zamkną rozwój leku. W końcu nikt nie chce zainwestować w "spalony" narkotyk.
Tylko dlatego, że lek nie wykazuje klinicznie istotnych wyników podczas jednej konkretnej fazy 3 badania, niekoniecznie oznacza to, że lek nie działa. Na przykład, możliwe jest, że lek może być skuteczny w dawkach innych niż testowane. Lub niektóre leki działają najlepiej na niektóre populacje. Zamiast przechodzić przez Rubikon i angażować się w fazę 3, dobrze jest przeprowadzić fazę badawczą fazy 2 i lepiej zrozumieć lek i jego efekty. W przeciwieństwie do tego, Biogen zdecydował się przejść do fazy 3 badań klinicznych w świetle zachęcających wyników tymczasowych z badań fazy 1b o mniejszej mocy.
Jeśli ty lub ktoś bliski cierpi na chorobę Alzheimera, przeczytaj ten artykuł w kontekście i bez fałszywej nadziei. Biogene jest jeszcze trochę odległy od zdobycia aprobaty dla adukanumabu i wciąż potrzebujemy dużo więcej klinicznych rezultatów. Chociaż wczesne wyniki dotyczące adukanumabu są obiecujące, leki Alzheimera są znane z tego, że nie są w stanie obcinać musztardy, a my musimy jeszcze zrealizować prawdziwie skuteczne leczenie mające na celu spowolnienie postępu tej choroby.
