Makroglobulinemia Waldenströma, czyli WM, to rodzaj chłoniaka nieziarniczego, który obejmuje komórki produkujące przeciwciała. W szczególności, zaatakowane komórki wytwarzają zbyt dużo przeciwciała znanego jako immunoglobulina M lub IgM, a "makroglobulinemia" odnosi się do tego nadmiaru. Chociaż jest uważany za chłoniaka, to głównie wpływa na szpik kostny.
WM występuje tylko w około sześciu przypadkach na milion osób i jest powolny w rozwoju w porównaniu z wieloma innymi nowotworami złośliwymi, ale nie ma jeszcze lekarstwa.
Osoby, które mają nienormalnie wysoki poziom IgM we krwi mają 46-krotnie wyższe ryzyko rozwoju WM, a średni wiek w chwili rozpoznania jest w połowie lat 60-tych.
Związki genetyczne
Według ostatnich badań 90% osób z WM ma specyficzną mutację w genie znanym jako MYD88. Ten gen normalnie pomaga komórkom układu odpornościowego sygnalizować się nawzajem, aby utrzymać dobrą formę, utrzymując ich przy życiu. Mutacja w tym genie może spowodować, że komórka na przełączniku pozostanie włączona przez cały czas, być może pozwalając komórkom WM na proliferację. Istnieje nadzieja, że nowe terapie skutecznie wykorzystają to odkrycie.
Najczęstszą mutacją wykrytą w analizie FISH była delecja, która występuje na chromosomie 6. Ta zmiana występuje u 55% osób z WM. Wiele z WM ma wiele mutacji genetycznych.
Objawy
Aż 25 procent pacjentów nie ma żadnych objawów, gdy dowiadują się, że mają WM. Jednak większość ludzi ma objawy i objawy w chwili rozpoznania, co jest głównie spowodowane nagromadzeniem się komórek rakowych w szpiku kostnym lub krążących we krwi białkach.
Najczęstsze objawy to zmęczenie i osłabienie z powodu anemii.
Inne objawy to gorączka, nocne poty, powiększone węzły chłonne, powiększona śledziona i wątroba, problemy z nerwami lub neuropatia obwodowa, czasami ze słabością i drętwieniem lub mrowieniem w dłoniach lub stopach. Ludzie z WM mogą również opisywać uczucie, jakby walczyli z infekcją, która po prostu nie zniknie.
Wyróżniającym się objawem WM jest nadmierna lepkość spowodowana akumulacją białka Ig M we krwi. Zespół nadmiernej lepkości może objawiać się zmęczeniem, nieprawidłowym krwawieniem, dusznością, bólem głowy, zaburzeniami widzenia (niewyraźne widzenie), zawrotami głowy lub zmianami w stanie psychicznym (dezorientacja, utrata pamięci, dezorientacja).
Jak traktować WM?
Nie ma standardowej terapii dla WM i podobnie jak inne chłoniaki o niskim stopniu złośliwości lub "tlący się", pacjenci, którzy nie mają objawów, są generalnie obserwowani. Leczenie zależy od wielu różnych czynników, zarówno indywidualnych – na przykład wieku, ogólnego stanu zdrowia – jak i specyficznych dla choroby – np. Szybkości progresji, poziomu białka IgM.
Niektóre zabiegi mają na celu uniknięcie objawów i powikłań. Plazmafereza jest na takim leczeniu. To trochę jak dializa – podłączasz się do maszyny, która może usunąć część IgM z krwi, aby zmniejszyć grubość krwi.
Niektórzy agenci dążą do utrzymania kontroli poza kontrolą. Obecne sposoby leczenia obejmują środki alkilujące – np. chlorambucil i cyklofosfamid – analogi nukleozydów – fludarabina i kladrybina – przeciwciało monoklonalne rytuksymab i inhibitor proteasomu bortezomib. Kombinacje są również używane.
Niestety, nie ma jeszcze opcji wyraźnie zatwierdzonej przez amerykańską FDA do leczenia WM. W wielu sytuacjach pacjenci z WM są zachęcani do rozważenia, czy badania kliniczne mogą być najlepszą drogą.
Zwalczanie
Możliwości leczenia pacjentów z nawrotem choroby obejmują kolejną rundę początkowej terapii, zastosowanie innego czynnika pierwszego rzutu lub chemioterapię z dużą dawką, a następnie autologiczny przeszczep komórek krwiotwórczych (HCT).
W ciągu ostatnich kilku lat nastąpił postęp w wiedzy naukowej na temat rozwoju WM, a nowe terapie wykazały działanie przeciwko komórkom WM.
Niektóre z tych nowych agentów poprawiają odpowiedzi.
Badane środki badane u pacjentów z nawrotowym WM obejmują:
- Everolimus
- Perifosine
- Alemtuzumab
- Mesylan imatinibu
- Panobinostat
- Ixazomib
- Oprozomib
- Obinutuzumab
- Bcl-2 antysensowny (oblimersen, Genasense)
- Ibrutynib*
- Sildenafil
* 20 października 2014 r. Janssen ogłosił przedłożenie uzupełniającego wniosku dotyczącego nowego leku dla ibrutinibu do Amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA), ubiegającej się o zatwierdzenie leczenia WM.
Co jeszcze może być na horyzoncie? Is Oczekuje się, że lepsze zrozumienie biologii choroby przyniesie dalsze usprawnienia.
Badania sekwencjonowania całego genomu mogą pomóc zidentyfikować określone mutacje w podgrupach pacjentów z WM.
- Badania nad modyfikacjami epigenetycznymi w WM mogą pomóc naukowcom dowiedzieć się, czy i w jaki sposób pewne zmiany mogą być skutecznie ukierunkowane.
- Wreszcie, środowisko szpiku odgrywa kluczową rolę, umożliwiając wzrost i rozwój komórek nowotworowych, oraz naukowcom, co należy wiedzieć, w jaki sposób można wyłączyć to wsparcie.
- Immunoterapia z użyciem komórek T, które zostały przeprogramowane lub zaprojektowane do ataku na komórki rakowe, okazały się obiecujące w leczeniu niektórych nowotworów krwi.
- Kolejne kroki
Więcej informacji na temat WM można również znaleźć w następujących witrynach:
Międzynarodowa Fundacja Macroglobulinemia Waldenströma International
//www.iwmf.com
Narodowy Instytut Raka
//www.cancer.gov/cancertopics/ pdq / treatment / adult-non-hodgkins / Pacjent
