Ryzyko pracy serca z lekami COX-2 i NSAID

ryzyka sercowego, badań klinicznych, blokują tylko, blokują tylko COX-2, COX-1 COX-2, nieselektywnych NLPZ

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) należą do najczęściej stosowanych leków na świecie. Są skuteczne w zmniejszaniu stanu zapalnego i bólu i są łatwo dostępne zarówno na receptę, jak i bez recepty.

Jednak wiele z tych leków zwiększa ryzyko wystąpienia chorób sercowo-naczyniowych, w tym ostrego zespołu wieńcowego (ACS), niewydolności serca i prawdopodobnie migotania przedsionków.

Skala tego zwiększonego ryzyka jest zazwyczaj niewielka. Ryzyko wzrasta wraz z długotrwałym stosowaniem iz większymi dawkami i jest znacznie wyższe u osób ze stwierdzoną chorobą sercowo-naczyniową. Ponadto ryzyko jest większe w przypadku niektórych NLPZ niż w przypadku innych. Note (Uwaga: Aspiryna jest najstarszym i najczęściej stosowanym NLPZ, jednak aspiryna zmniejsza ryzyko sercowo-naczyniowe i nie będzie omawiana w tym artykule.) Możesz przeczytać o profilaktycznym używaniu aspiryny tutaj.)

Rodzaje NLPZ

Nie aspiryna NSAID działa poprzez hamowanie enzymu cyklooksygenazy (COX), co zmniejsza wytwarzanie prostaglandyn, które pośredniczą w bólu i zapaleniu.

Istnieją właściwie dwa enzymy COX – COX-1 i COX-2 – które mają różne efekty. COX-2 jest związany z bólem i stanem zapalnym, podczas gdy COX-1 ma inne funkcje, w tym ochronę wyściółki żołądka przed kwasem.

W związku z tym NSAID klasyfikuje się przez to, czy blokują tylko COX-2 ("selektywne" NSAID), czy też blokują zarówno COX-1, jak i COX-2 ("nieselektywne" NSAID).

Oryginalne NLPZ, takie jak ibuprofen (Advil) i naproksen (Aleve), były nieselektywnymi NLPZ. Ponieważ blokują COX-1, są związane z podrażnieniem żołądka. Firmy farmaceutyczne ciężko pracowały, aby opracować selektywne NLPZ, które blokują tylko COX-2, w celu zmniejszenia komplikacji żołądkowych. Obecnie dostępnych jest kilka selektywnych NLPZ, w tym celekoksyb (Celebrex) i meloksykam (Mobic).

Leki te są na ogół nowsze i niedostępne w formach ogólnych lub bez recepty.

Ryzyko sercowo-naczyniowe za pomocą NLPZ

Wzrost ryzyka sercowego za pomocą NLPZ został po raz pierwszy odnotowany w przypadku selektywnego stosowania rofekoksybu z grupy NLPZ (Vioxx), który wywołał wielki rozgłos i liczne postępowania sądowe przeciwko producentowi, firmie Merck. Vioxx został następnie usunięty z rynku.

Od tego czasu liczne badania kliniczne wykazały, że ten wzrost ryzyka sercowo-naczyniowego jest w rzeczywistości związany z

wszystkimi

NLPZ, zarówno tradycyjnymi, nieselektywnymi NLPZ, jak i nowszymi lekami selektywnymi COX-2. W przypadku praktycznie wszystkich NLPZ ryzyko sercowo-naczyniowe wzrasta wraz z długością stosowania tych leków, stosowaną dawką i ryzykiem sercowym u osoby stosującej leki. Czy niektóre NLPZ są "bezpieczniejsze" niż inne?

Brak danych dotyczących wielkości ryzyka sercowego spowodowanego przez określone NLPZ. Ze względu na dużą liczbę dostępnych leków i niewielką skalę ryzyka przeprowadzenie badań klinicznych niezbędnych do złagodzenia wszelkich różnic byłoby zbyt drogie.

Jednak w 2013 r. Opublikowano metaanalizę dostępnych badań klinicznych. Analiza ta wykazała, że ​​ryzyko incydentów sercowo-naczyniowych było istotnie większe niż w grupie placebo z zastosowaniem dużych dawek diklofenaku (nieselektywny NLPZ) oraz z wszystkimi selektywnymi NLPZ.

Wzrost ryzyka zaobserwowano również w przypadku nieistotnego statystycznie znaczącego stężenia ibuprofenu. Nie zaobserwowano też wzrostu ryzyka związanego z naproksenem.

Ta metaanaliza nie jest uznawana za rozstrzygającą. Większość ekspertów wyraziła opinię, że wszystkie NLPZ, w obu kategoriach, powinny zwiększać ryzyko sercowo-naczyniowe.

Jeśli jednak konieczne jest stosowanie NLPZ u osoby zainteresowanej zwiększeniem ryzyka sercowego, większość ekspertów poleciłaby naproksen.

Inne problemy sercowe związane z NLPZ

Oprócz zwiększania ryzyka zdarzeń sercowych, obie kategorie NLPZ są również związane ze wzrostem ciśnienia krwi, gdy są stosowane w sposób chroniczny.

Co więcej, większość nieselektywnych NLPZ przeszkadza w korzystnym wpływie aspiryny na płytki krwi, co przeciwdziała efektom profilaktycznej aspiryny. Interferencji tej nie obserwowano jednak w przypadku nieselektywnego diklofenaku NSAID lub selektywnych NLPZ.

Podsumowanie

Podczas gdy Vioxx ma cały rozgłos, okazuje się, że wszystkie NLPZ wydają się zwiększać ryzyko choroby serca w przybliżeniu w tym samym tempie (z wyjątkami już odnotowanymi).

W przypadku osób ze zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym, NLPZ powinny być stosowane w najmniejszej skutecznej dawce przez możliwie najkrótszy czas. Jeśli Twoje ryzyko sercowe jest podwyższone, naproksen jest prawdopodobnie twoim NLPZ z wyboru.

Osoba z nadciśnieniem tętniczym musi być świadoma, że ​​NLPZ mogą zwiększać ciśnienie krwi i zmniejszać skuteczność leczenia hipotensyjnego.

Osoby zażywające aspirynę w profilaktyce chorób układu krążenia powinny w miarę możliwości unikać nieselektywnych NLPZ. Jeśli będą stosowane NLPZ, należy je zażyć co najmniej dwie godziny po podaniu aspiryny.

Like this post? Please share to your friends: