Przegląd
Stwardnienie guzowate (zwane też syndromem twardziny guzowatej) jest rzadką chorobą genetyczną, która powoduje powstawanie łagodnych guzów w różnych narządach, w tym w mózgu, nerkach, sercu , płuca, oczy, wątroba, trzustka i skóra. Guzy te mogą powodować opóźnienie rozwoju, drgawki, choroby nerek i inne; jednak rokowanie zależy ostatecznie od stopnia rozprzestrzeniania się lub rozprzestrzeniania nowotworu.
Ostatecznie wielu z chorym kontynuuje zdrowy tryb życia.
Co oznacza "stwardnienie guzowate"
Stwardnienie guzowate,bulwylub guzy typu ziemniaka rosną w mózgu. Wzrosty te w końcu stają się zwapniałe, stwardniałe isklerotyczne. Stwardnienie guzowate zostało odkryte ponad 100 lat temu przez francuskiego lekarza i było znane pod dwoma innymi nazwami:epilojalubchoroba Bourneville’a.
Występowanie
Ponieważ stwardnienie guzowate występuje dość rzadko, trudno jest określić jego częstotliwość. Szacuje się, że ta choroba dotyka od 25 000 do 40 000 Amerykanów i od jednego do dwóch milionów ludzi na całym świecie.
Przyczyna
Stwardnienie guzowate może być dziedziczone w sposób autosomalny dominujący. W przypadku autosomalnych dominujących chorób tylko jeden rodzic musi mieć kopię zmutowanego genu, aby przekazać chorobę synowi lub córce. Alternatywnie – i częściej – stwardnienie guzowate może wywodzić się ze spontanicznej lub sporadycznej mutacji in u osobnika dotkniętego chorobą, przy czym żaden z rodziców nie ma mutacji genowej odpowiedzialnej za wywoływanie stwardnienia guzowatego. Stwardnienie guzowate powstaje w wyniku mutacji genu TSC1
lub TSC2 , który koduje odpowiednio hamartynęlub tuberynę . ( TSC1znajduje się na chromosomie 9, aTSC2 znajduje się na chromosomie 16.) Ponadto, ponieważ gen TSC1 znajduje się obok genu PKD1 , co zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia obu genów – wiele osób którzy dziedziczą stwardnienie guzowate również dziedziczą autosomalną dominującą policystyczną chorobę nerek (ADPKD). Podobnie jak stwardnienie guzowate, autosomalna dominująca policystyczna choroba nerek powoduje wzrost guzów w nerkach. Pod względem mechaniki,
TSC1
i TSC2 zadają swoje obrażenia przez kodowanie hamartiny lub tuberyny, która kończy się zbrylaniem w kompleks białkowy. Ten kompleks białkowy odkłada się u podstawy rzęsek i zakłóca sygnalizację wewnątrzkomórkową, w której pośredniczy enzym (kinaza białkowa) mTOR. Zakłócanie mTOR wpływa na podział komórkowy, replikację i wzrost, a także na nieprawidłowy wzrost guzów. Co ciekawe, naukowcy próbują obecnie opracować inhibitory mTOR, które mogłyby być stosowane w leczeniu stwardnienia guzowatego. Objawy Stwardnienie guzowate jest zespołem
, a zatem objawia się jako objawy obejmujące różne układy narządów. Przyjrzyjmy się wpływowi na cztery konkretne układy narządów: mózg, nerki, skórę i serce.
Zaangażowanie mózgu. Stwardnienie guzowate powoduje trzy typy nowotworów w mózgu: (1) bulwy korowej
, które zwykle występują na powierzchni mózgu, ale mogą rozwijać się głębiej w mózgu; (2) superpyminalne guzki , które występują w komorach; i (3)suprzęliczniaków astroytoma komórek olbrzymich , które powstają z supertymsowych guzków i blokują przepływ płynu w mózgu, powodując w ten sposób narastanie ciśnienia w mózgu prowadzące do bólów głowy i niewyraźnego widzenia.Patologia mózgu wtórna do stwardnienia guzowatego jest zazwyczaj najbardziej szkodliwą konsekwencją tej choroby. Napady i opóźnienia rozwojowe są częste u osób z tą chorobą. Zajęcie nerki.Bardzo rzadko stwardnienie guzowate prowadzi do przewlekłej choroby nerek i niewydolności nerek; przy analizie moczu osad moczu często nie jest niczym nadzwyczajny, a białkomocz (poziomy białka w moczu) jest łagodny do minimalnego. (Osoby z cięższą chorobą nerek mogą "rozlać się" lub stracić białko z moczem.)
Zamiast tego, objawy nerek i możliwe objawy u osób ze stwardnieniem guzowatym obejmują rozwój guzów zwanych
naczyniakomięśniakami .
Guzy te występują w obu nerkach (obustronnie) i zwykle są łagodne, chociaż jeśli staną się wystarczająco duże (większe niż 4 centymetry średnicy), mogą krwawić i trzeba je usunąć chirurgicznie. W przeciwieństwie do policystycznych chorób nerek, stwardnienie guzowate może zwiększać ryzyko rozwoju raka nerkowokomórkowego (rak nerki AKA). Osoby ze stwardnieniem guzowatym powinny być regularnie badane przesiewowo za pomocą obrazowania diagnostycznego, aby sprawdzić rozwój raka nerki.Zaangażowanie skóry.
Niemal wszystkie osoby ze stwardnieniem guzowatym występują ze skórnymi objawami choroby. Zmiany te obejmują:
hypomelanotyczne plamki ("plamki liści popiołu", które są plamami na skórze, które nie mają pigmentu, a zatem są jaśniejsze niż otaczająca je skóra)
plastelina shagreen (ogniskowe, skórzaste zgrubienie skóry) "konfetti" uszkodzenia
- włókniste płytka nazębna
- twarzy angiofibromas
- włókniaki włókniste
- gruczolak sebaceum
- Chociaż te zmiany skórne są łagodne lub nienowotworowe, mogą powodować zniekształcenie, dlatego można je usunąć chirurgicznie.
- Zaangażowanie serca.
- Niemowlęta urodzone ze stwardnieniem guzowatym często mają guzy serca o nazwie
mięśniak brzucha
. U większości niemowląt nowotwory te nie powodują żadnych problemów i kurczą się z wiekiem. Jeśli jednak guzy staną się wystarczająco duże, mogą zablokować krążenie. Leczenie Nie ma konkretnego lekarstwa na stwardnienie guzowate.Zamiast tego kompleks ten jest leczony objawowo. Na przykład leki przeciwpadaczkowe mogą być stosowane w leczeniu drgawek. Można również wykonać zabieg chirurgiczny w celu usunięcia guzów ze skóry, mózgu i tak dalej.
Badacze odkrywają nowe sposoby leczenia stwardnienia guzowatego. Według National Institute of Neurological Disorders and Stroke:
"Badania naukowe prowadzą gamę od bardzo podstawowych badań naukowych do badań translacji klinicznych. Na przykład, niektórzy badacze próbują zidentyfikować wszystkie składniki białek, które znajdują się w tej samej "ścieżce sygnałowej", w której uczestniczą produkty białkowe TSC1 i TSC2 oraz białko mTOR. Inne badania koncentrują się na szczegółowym zrozumieniu, w jaki sposób choroba rozwija się, zarówno w modelach zwierzęcych, jak i pacjentach, w celu lepszego zdefiniowania nowych sposobów kontrolowania lub zapobiegania rozwojowi choroby. W końcu trwają badania kliniczne rapamycyny (przy wsparciu NINDS i NCI), aby rygorystycznie przetestować potencjalne korzyści tego związku dla niektórych guzów, które są problematyczne u pacjentów z TSC. " Słowo od Verywell
Jeśli ty lub ktoś bliski jest zdiagnozowano stwardnienie guzowate, proszę wiedzieć, że prognozy lub długoterminowe prognozy tego stanu są bardzo zmienne. Chociaż niektóre niemowlęta z tym stanem doświadczają napadów padaczkowych przez całe życie i poważnego upośledzenia umysłowego, inne przeżywają zdrowe życie. Rokowanie zależy ostatecznie od stopnia rozprzestrzeniania się lub rozprzestrzeniania nowotworu. Niemniej jednak osoby z tym schorzeniem powinny być ściśle monitorowane pod kątem powikłań, ponieważ zawsze istnieje zagrożenie, że nowotwór mózgu lub nerki może stać się poważny i zagrażać życiu.
