R-EPOCH, określany również jako EPOCH-R, to kombinacja schematu chemioterapii stosowanego w leczeniu niektórych nowotworów złośliwych, w szczególności niektórych rodzajów agresywnego chłoniaka nieziarniczego.
Schemat leku składa się z następujących czynników:
- R = Rituximab
- E = fosforan etopozydu
- P = prednizon
- O = siarczan winkrystyny (Oncovin)
- C = cyklofosfamid
- H = chlorowodorek doksorubicyny (hydroksydaunorubicyna)
R-EPOCH vs. R -CHOP
Jeśli znasz już akronim R-CHOP, schemat powszechnie stosowany w przypadku chłoniaka nieziarniczego, to możesz myśleć o R-EPOCH jako o "zaszyfrowanej" wersji R-CHOP z kilkoma ważnymi różnicami.
R-EPOCH różni się od R-CHOP nie tylko dodatkiem etopozydu, ale także planowanym dostarczaniem środków chemioterapeutycznych i ich dawek do organizmu.
W R-EPOCH chemioterapie są podawane w różnych stężeniach przez dłuższy czas – cztery dni. Jest to sprzeczne z tradycyjnym R-CHOP, przy czym dla każdego cyklu, CHOP dostarcza się naraz, w tak zwanym podaniu typu bolusa.
Czym jest DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, określany również jako DA-EPOCH-R, opisuje reżim z dostosowanym dawką etopozydem, prednizonem, winkrystyną, cyklofosfamidem, doksorubicyną (i rytuksymabem). W tym wariancie reżimu dawki chemioterapii dostosowuje się w celu uzyskania maksymalnej skuteczności.
Schemat DA-EPOCH opracowano w National Cancer Institute (NCI) w oparciu o hipotezę, że optymalizacja doboru leków, harmonogramu leków i ekspozycji na leki komórek nowotworowych przyniosłaby lepsze wyniki niż schemat CHOP u pacjentów z agresywnym Chłoniak Hodgkina.
Opracowano 96-godzinny ciąg wlewowy, w którym DA-EPOCH podawany jest co 21 dni.
Dostosowanie dawki doksorubicyny, etopozydu i cyklofosfamidu przeprowadza się w oparciu o najniższą liczbę (absolutny nadir liczby granulocytów obojętnochłonnych) w poprzednim cyklu.
Badania nad R-EPOCH dla podzbiorów DLBCL
Chłoniaki na ogół dzielą się na dwie główne kategorie: chłoniak Hodgkina (HL) i chłoniak nieziarniczy (NHL). Rozlany chłoniak z dużych limfocytów B (DLBCL) jest najczęstszym chłoniakiem z komórek B, reprezentującym od 30 do 35 procent przypadków i dotykającym pacjentów w każdym wieku.
Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) klasyfikuje DLBCL na cztery główne kategorie. Największa kategoria – DLBCL, której nie określono inaczej – można dalej podzielić na trzy podtypy oparte na komórce pochodzenia, w tym na centrum zarodkowym typu B (GCB), aktywowanej komórce B (ABC) i pierwotnym chłoniaku z komórek śródpiersia (PMBL).
Innymi słowy, patrząc na poziom molekularny, DLBCL jest zróżnicowaną grupą chłoniaków, a różne typy DLBCL mogą mieć różne prognozy z leczeniem. Ponadto, podobny typ agresywnego chłoniaka nazywa się chłoniakiem "podwójnym trafieniem". DHL ma określone nieprawidłowości genetyczne, które mogą wpływać na wyniki. Wykorzystanie wszystkich tych informacji na temat DLBCL może potencjalnie zmienić leczenie, ale obecnie jest to nieco niepewny obszar i temat prowadzonych badań.
W pewnym momencie istniała nadzieja, że wyniki z dostosowanym dawką R-EPOCH będą lepsze niż R-CHOP ogólnie dla pacjentów z DLBCL. Chociaż może to być nadal prawdą w wybranych podzbiorach, wydaje się, że tak nie jest, przynajmniej w oparciu o istniejące dowody.
W badaniu 524 uczestników porównywano skuteczność schematów R-CHOP i DA-R-EPOCH w leczeniu pacjentów z DLBCL, szczególnie w podtypach GCB i ABC. Uczestnicy zostali przydzieleni do otrzymania zarówno R-CHOP, jak i DA-EPOCH-R, a przy medianie czasu obserwacji około pięciu lat wyniki przeżycia były podobne w obu grupach. DA-EPOCH wykazał zwiększoną toksyczność, ale było to oczekiwane w oparciu o wyższą intensywność dawki.
Mimo to naukowcy szybko zwrócili uwagę, że potrzeba więcej analiz, aby określić wpływ różnych schematów na określone podgrupy pacjentów z DLBCL.
DLBCL z wysoką ekspresją Ki-67
Ki-67 jest markerem, który był stosowany w różnych nowotworach jako wskaźnik proliferacji – to znaczy marker wzrostu komórki w odniesieniu do podziału komórki. Przewiduje się, że guzy o wysokiej proliferacji będą miały wysoką ekspresję Ki-67.
Schemat EPOCH został opracowany częściowo w oparciu o koncepcję, że przedłużenie ekspozycji na lek może zapewnić lepszą skuteczność przeciwnowotworową niż reżim bolusa, taki jak CHOP.
W poprzednim badaniu ustalono, że pacjenci z DLBCL o wysokiej ekspresji Ki-67 otrzymywali ograniczone korzyści w zakresie przetrwania po leczeniu R-CHOP. Stąd badanie Huanga i jego współpracowników miało na celu zbadanie, czy R-EPOCH jest lepszy od R-CHOP u nieleczonych pacjentów z DLBCL o wysokiej ekspresji Ki-67.
Huang i jego współpracownicy podawali R-EPOCH jako schemat pierwszego rzutu u pacjentów z DLBCL z wysoką ekspresją Ki-67 i porównywali skuteczność leczenia R-EPOCH i R-CHOP w tej podgrupie przy użyciu dopasowanych par kontrolnych. Ich wyniki sugerują, że pacjenci leczeni schematem R-EPOCH wykazywali lepsze przeżycie niż pacjenci, którym podawano schemat R-CHOP, i wzywali do dalszych prospektywnych badań w celu potwierdzenia wyników i zidentyfikowania ewentualnych biomarkerów prognostycznych do stosowania w połączeniu z terapią R-EPOCH .
Chłoniak z podwójnym trafieniem
Chłoniaki z podwójnym uderzeniem lub DHL stanowią od 5 do 10 procent przypadków DLBCL, a większość z nich można profilować jako typ centrum zarodkowego i ekspresjonować geny BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Mały podzbiór DHL ekspresjonuje BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) lub ekspresjonuje zarówno BCL-2 i BCL-6 i są nazywane chłoniakami potrójnymi (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
Pacjenci z DHL często mają słabe cechy prognostyczne, wysoki wynik IPI i zaangażowanie szpiku kostnego lub ośrodkowego układu nerwowego. Optymalny schemat dla DHL nie jest znany; jednak pacjenci, którzy otrzymywali schematy podobne do R-CHOP, mają złe rokowanie, z medianą całkowitego przeżycia wynoszącą mniej niż 12 miesięcy.
W retrospektywnym przeglądzie całkowity czas przeżycia bez postępu choroby poprawił się przy bardziej intensywnych reżimach, w tym DA-EPOCH-R, w porównaniu z R-CHOP. Schemat DA-EPOCH-R dawał znacznie wyższe wskaźniki całkowitej remisji niż inne intensywne schematy.
Pierwotny chłoniak śródpiersia (PMBL)
PMBL jest innym podtypem DLBCL, który reprezentuje 10 procent przypadków DLBCL. Jest klinicznie i biologicznie spokrewniony z chłoniakiem ziarnistym Hodgkina, który powstaje również w wyniku limfocytów B grasicy.
PMBL jest agresywny i rozwija się w masę śródpiersia. Większość pacjentów ma mutacje w genie BCL-6. Standardowa immunochemoterapia nie jest skuteczna, a większość pacjentów wymaga promieniowania śródpiersia, co może prowadzić do późnych działań niepożądanych. Jest to stosunkowo rzadki chłoniak z niewielką liczbą danych z badań klinicznych; jednak dane dotyczące przeszłych przypadków (badania retrospektywne) sugerują, że bardziej intensywne schematy chemioterapii wydają się bardziej skuteczne niż R-CHOP.
W retrospektywnej analizie odsetek niepowodzeń w przypadku R-CHOP wynosił 21%, co sugeruje konieczność zastosowania alternatywnych metod leczenia.
DA-EPOCH-R stosuje strategie infuzji, w których dawki leków, etopozydu, doksorubicyny i cyklofosfamidu, są dostosowane do największej skuteczności. Wyniki pojedynczego badania z użyciem DA-EPOCH-R, przeprowadzonego przez naukowców z NCI, które nastąpiło po 51 pacjentach w okresie do 14 lat, zostały opublikowane w wydaniu "New England Journal of" z dnia 11 kwietnia 2013 r. Lekarstwo. W badaniu wzięło udział pięćdziesięciu jeden pacjentów z nieleczonym pierwotnym chłoniakiem z komórek śródpiersia. Wszyscy z wyjątkiem dwóch pacjentów osiągnęli całkowitą remisję z zastosowaniem terapii DA-EPOCH-R, a żaden z pacjentów z całkowitą remisją nie rozwinęła nawracającego chłoniaka. Dwaj pacjenci, którzy nie osiągnęli całkowitej remisji, otrzymywali promieniowanie i nie mieli również nawrotów nowotworów. Nie było dowodów na inne choroby rozwijające się w późniejszym czasie lub działania toksyczne na serce.
Analiza wieloinstytucjonalna osób dorosłych z PMBL porównywała całkowity czas przeżycia u pacjentów leczonych tymi schematami (132 pacjentów zidentyfikowano z 11 ośrodków wspomagających, 56 R-CHOP i 76 DA-R-EPOCH). Chociaż całkowite wskaźniki remisji były wyższe w przypadku DA-R-EPOCH (84 procent w porównaniu z 70 procentami), pacjenci ci częściej doświadczali toksyczności związanych z leczeniem. W ciągu dwóch lat 89 procent pacjentów z R-CHOP i 91 procent pacjentów z DA-R-EPOCH żyło.
R-EPOCH dla chłoniaka Burkitta u pacjentów z / bez HIV
Chłoniak Burkitta występuje częściej w Afryce równikowej niż w krajach zachodnich. Burkitt jest chorobą, która często występuje u pacjentów z AIDS z supresją immunologiczną. Wskaźniki wyleczenia chłoniaka Burkitta w krajach zachodnich zbliżają się do 90 procent u dzieci, podczas gdy tylko 30 procent do 50 procent dzieci w Afryce jest leczonych z powodu niezdolności do bezpiecznego podawania leczenia wysokimi dawkami.
Badanie zostało przeprowadzone przez Wilsona i współpracowników z National Cancer Institute (NCI) i ukazało się w
New England Journal of Medicine. Badanie obejmowało dwa warianty EPOCH-R, obejmujące dłuższe ekspozycje na niższe stężenia leków zamiast krótszych ekspozycji na wyższe stężenia leków. W badaniu wzięło udział 30 pacjentów z wcześniej nieleczonym chłoniakiem Burkitta. Pacjenci otrzymali jeden z dwóch wariantów EPOCH-R, w zależności od ich statusu HIV. Dziewiętnastu pacjentów z HIV-ujemnym rokowaniem otrzymało dostosowaną dawkę (DA) -EPOCH-R, podczas gdy 11 pacjentów z HIV-pozytywnie otrzymało SC-EPOCH-RR, który jest wariantem EPOCH-R o krótkim przebiegu (SC), który obejmuje dwie dawki rytuksymabu w każdym cyklu leczenia i ma mniejszą intensywność leczenia niż DA-EPOCH-R.
Dostosowanie poziomów dawki odbywa się w celu zapewnienia optymalnej ilości leku w oparciu o tolerancję osoby na chemioterapię. Główne toksyczności obserwowane w badaniu to gorączka i neutropenia (niskie liczby białych krwinek); nie doszło do zgonów związanych z leczeniem. Przy medianie czasu obserwacji wynoszącej 86 i 73 miesiące, całkowity współczynnik przeżycia wynosił odpowiednio 100% i 90% dla DA-EPOCH-R i SC-EPOCH-RR.
W oparciu o te wyniki rozpoczęto próby potwierdzające skuteczność terapii EPOCH-R u pacjentów dorosłych i pediatrycznych z chłoniakiem Burkitt.
Słowo z Verywell
W Narodowym Instytucie Raka opracowano schemat dawkowania dostosowany do dawki EPOCH, oparty na hipotezie, że optymalizacja doboru, dostarczania i ekspozycji leku przez komórki nowotworowe przyniosłaby lepsze wyniki niż schemat CHOP u pacjentów z agresywną postacią choroby. -Hodgkin chłoniaka.
Chociaż istniała początkowa nadzieja, że R-EPOCH osiągnie lepsze wyniki niż R-CHOP ogólnie u pacjentów z DLBCL, obecnie skupia się na możliwości, że ten schemat może poprawić wyniki dla różnych wybranych podzbiorów pacjentów z DLBCL i innymi nowotworami złośliwymi. Jeśli wpadniesz w te podzbiory, porozmawiaj o tym z lekarzem.
