Jedną z unikalnych cech raka gruczołu krokowego jest jego reakcja na wycofanie testosteronu. Owo "rak piętki Achillesa" raka prostaty odkryto w latach czterdziestych ubiegłego wieku, kiedy wykazano, że chirurgiczne usunięcie jąder indukuje remisję raka. W 1985 Lupron, lek do wstrzykiwania, który osiągnął to samo, został zatwierdzony przez FDA.
Lupron działa poprzez oszukiwanie jądra, aby zamknąć produkcję testosteronu.
Skuteczność
Lupron kontroluje raka gruczołu krokowego przez średni okres dwóch do sześciu lat u mężczyzn z chorobą przerzutową oraz przez ponad 10 lat, gdy rozpoczyna się leczenie, zanim na skanie zostanie wykryta choroba przerzutowa. Kiedy Lupron przestaje działać, inne czynniki hormonalne, takie jak Casodex lub Nilandron, mogą zapewnić tymczasową kontrolę, ale ich czas działania (utrzymywanie PSA w dół) zwykle trwa krócej niż rok.
Kontrowersje wzbudziły w środowisku akademickim kwestię, czy prosty spadek poziomów PSA dokładnie wskazuje, że przeżycie pacjenta zostanie przedłużone. W dzisiejszych czasach FDA zatwierdza nowy lek tylko wtedy, gdy dokumentacja producenta farmaceutycznego poprawiprzeżycie w prospektywnym, kontrolowanym placebo badaniu. Udowodnienie poprawy przeżycia jest znacznie większym wyzwaniem niż po prostu wykazanie, że lek powoduje chwilowy spadek poziomu PSA.
Zytiga (abirateron), który był badany u mężczyzn z chorobą przerzutową, która stała się oporna na Lupron, udowodnił tę tezę – ochotnicy z przerzutowym, opornym na Lupronem rakiem prostaty, którzy otrzymali abirateron, wykazali, że żyją o 33% dłużej niż mężczyźni, którzy otrzymali placebo.
Zytiga jest projektantem leków, który wykorzystuje stosunkowo niedawne odkrycie, że oporność na Lupron (określana jako wzrost raka pomimo braku testosteronu we krwi) nie jest wynikiem komórek rakowych, które nauczyły się rosnąć bez testosteronu. Przeciwnie, oporność na Lupron wynika z komórek raka prostaty, które nauczyły się wewnętrznego wytwarzania testosteronu. Jego działanie przeciwrakowe działa poprzez blokowanie istotnego enzymu znajdującego się w komórce nowotworowej, enzymu, który jest integralnym składnikiem syntetycznej ścieżki testosteronu.
Wynik netto jest taki, że komórka rakowa jest zablokowana przed produkcją własnego testosteronu.Skutki uboczneDziałania niepożądane leku Zytiga mogą obejmować zmiany stężenia potasu we krwi, aw rzadkich przypadkach zaburzenia czynności wątroby. Zytiga wzmacnia również działanie tabletek cholesterolowych, takich jak Lipitor i Crestor, więc ich dawka musi zostać zmniejszona, aby zrekompensować.
