Zainteresowanie szczepionką UTI zostało zapoczątkowane w latach 50. XX wieku i od tego czasu naukowcy szukają skutecznej szczepionki, która uniemożliwi bakteriom E. coli kolonizację pęcherza i tym samym zainicjuje infekcję. W lipcu 2017 r. FDA przyznało szczepionce Sequoia Sciences "FimCH UTI szybkie oznaczenie". Jeśli zostanie zatwierdzona, szczepionka FimCH stanie się pierwszą szczepionką kliniczną dla UTI dostępną w Stanach Zjednoczonych.
Według FDA:
Szybka ścieżka to proces mający na celu ułatwienie rozwoju i przyspieszenie przeglądu leków w celu leczenia poważnych chorób i wypełnienia niezaspokojonych potrzeb medycznych. Celem jest wcześniejsze uzyskanie ważnych nowych leków dla pacjenta. Fast Track odnosi się do wielu poważnych problemów.
Tło
Zwiększono liczbę bakterii opornych na antybiotyki, które powodują ciężkie zakażenia dróg moczowych (ZUM). W przypadku ZUM infekcja może wznieść się od pęcherza (zapalenie pęcherza) do nerek (odmiedniczkowe zapalenie nerek). Infekcje te mogą dalej rozprzestrzeniać się na krew, powodując sepsę. Uszkodzenie nerek, hospitalizacja, a nawet śmierć to konsekwencje ciężkiej, nieleczonej infekcji UTI.
W świetle tego zagrożenia dla indywidualnego zdrowia i zdrowia publicznego, pojawiło się duże zainteresowanie opracowaniem szczepionki klinicznej, aby zapobiec opornym na antybiotyki ZUM, a tym samym zapobiec potrzebie antybiotyków ostatniej linii – których stosowanie dalej napędza piekło antybiotyków odporność.
Co więcej, szczepionka UTI może złagodzić ból i dyskomfort u kobiet, które doświadczyły ZUM – szczególnie tych, które cierpią na nawracające lub chroniczne UTI – poprawiając w ten sposób jakość życia milionów ludzi.
Szczepionka FimCH
Szczepionka FimCH jest szczepionką przeciw swoistym antygenowi , składającą się z bakteryjnego białka adhezyjnego FimH. Białko FimH jest niezbędne dla E. coli do kolonizacji dróg moczowych. Szczepionka indukuje odpowiedź immunologiczną, aby celować w białko FimH.
Ze względu na postępy w oczyszczaniu białek i rozwój technologii rekombinacji DNA, w porównaniu ze szczepionkami pełnokomórkowymi, szczepionki przeciw swoistym antygenom stały się popularne w ostatnich latach. Ponadto można łączyć specyficzne szczepionki antygenowe.
Antygeny stosowane w tych szczepionkach można wyjaśnić na jeden z dwóch sposobów. Po pierwsze, badacze mogą wykorzystywać modele komórkowe (np. In vivo) lub modele zwierzęce. Po drugie, stosując odwrotną wakcynologię, naukowcy mogą przewidywać skuteczne antygeny obliczeniowo. Szczepionkę FimCH odkryto przy użyciu modeli zwierzęcych.
Szczepionka FimCH nie jest nowa. Pierwotnie była licencjonowana przez Medimmune i weszła do badań klinicznych fazy I i II, zanim została wycofana z rozwoju. Co ważne, szczepionka została uznana za bezpieczną podczas badań fazy I. Sequioa Sciences następnie licencjonowała szczepionkę, zmieniła adiuwant i weszła w badania kliniczne. Adiuwantem jest zawiesina formułowana ze szczepionką i stosowana do wzmocnienia odpowiedzi immunologicznej.
Zauważmy, że badania kliniczne I fazy to badania, które obejmują od 20 do 100 uczestników, aby przetestować bezpieczeństwo i dawkę leku.
Badania kliniczne fazy II obejmują do kilkuset uczestników i badają skuteczność i działania niepożądane leku. Fazy III badań klinicznych mogą obejmować tysiące uczestników, a także zbadać skuteczność i monitorować działania niepożądane.
Według doniesień medialnych, w trakcie pierwszej fazy badania szczepionki FimCH w Sequoia szczepionka była dobrze tolerowana i wywoływała silną odpowiedź immunologiczną. Dokładniej, 67 kobiet otrzymało szczepionkę. Spośród tych kobiet 30 miało nawracającą ZUM trwającą 2 lata. Warto zauważyć, że wyniki tych badań klinicznych fazy I nie zostały oficjalnie opublikowane w literaturze.
Kto powinien zostać zaszczepiony?
Kobiety, u których występują nawracające ZUM, są dobrymi kandydatami do uzyskania szczepionki UTI.
Zapalenie pęcherza moczowego lub infekcja pęcherza moczowego stanowi około 90 procent wszystkich ZUM. Od 20 do 30 procent tych kobiet doświadcza nawrotu w ciągu 3 lub 4 miesięcy. Nawracające ZUM powodują przedłużony dyskomfort i ból oraz przyczyniają się do oporności na antybiotyki, ponieważ kobiety, które je mają, często przyjmują antybiotyki przez większą część roku.
Czy ostatnio testowano inne szczepionki?
GlycoVaxyn i Janssen Pharmaceuticals pracują również nad inną szczepionką UTI o nazwie ExPEC4V, która jest czterowalentnym kandydatem na szczepionkę biokoniugatową E. coli. W lutym 2017 r. Huttner i współautorzy opublikowali wnioski z badań klinicznych I fazy tej klinicznej szczepionki.
W sumie 93 kobiety otrzymały szczepionkę, a 95 kobiet otrzymało placebo. Uczestnicy mieli od 18 do 70 lat i mieli historię nawracających ZUM. Szczepionka była dobrze tolerowana przez biorców. Ponadto szczepionka wywołała znaczącą odpowiedź immunologiczną, a kobiety, które otrzymały szczepionkę, miały o wiele mniej ZUM wywołanych przez E. coli.
Podsumowując, podczas badań klinicznych szczepionka FimCH okazała się obiecująca w zapobieganiu zakażeniom ZUM spowodowanym przez E. coli. Obecnie decyzja o zatwierdzeniu tej szczepionki jest przyspieszana przez FDA. Jeśli zostanie zatwierdzona, szczepionka zapobiegnie opornym na antybiotyki ZUM i będzie szczególnie pomocna dla kobiet z nawracającymi ZUM.
