Prawdopodobnie słyszałeś o raku piersi z dodatnim receptorem estrogenu i HER2-pozytywnym raku piersi. Być może słyszałeś również o potrójnym negatywnym raku piersi. Ale czym jest potrójnie dodatni rak piersi?
Nierzadko zdarza się, że rak piersi jest dodatni pod względem receptora estrogenowego (ER +), pozytywny względem receptora progesteronowego (PgR +) i HER2 / neu-pozytywny (HER2 +).
W jaki sposób te potrójnie pozytywne nowotwory piersi różnią się od innych podtypów raka sutka zarówno pod względem zachowania się guza, jak i leczenia, które działa najlepiej? Co jeszcze powinieneś wiedzieć i jakie jest prognozy?
Definicja
Termin "potrójnie dodatni rak piersi" jest nieznany wielu ludziom. W rzeczywistości niektórzy mogą sądzić, że to literówka i że naprawdę myślimy o potrójnym negatywnym raku piersi.
Dzieje się tak dlatego, że badania nad "potrójnie dodatnim" rakiem piersi są całkiem nowe na scenie, mimo że potrójnie dodatnie nowotwory wydają się być odrębnym podtypem raka piersi. Podczas testowania guzy te są uznane za ER +, PgR + i HER2 / neu +.
Zarówno na poziomie receptora estrogenowego, jak i HER2-pozytywnego raka sutka, na powierzchni komórek raka sutka znajdują się receptory białkowe odpowiedzialne za stymulowanie wzrostu nowotworu. Normalne komórki sutka mają receptory estrogenu i HER2. W przypadku guzów z receptorem dodatnim istnieje znacznie większa liczba tych receptorów.
Mutacja lub zwiększona liczba genów (amplifikacja genu) powoduje wytwarzanie większej ilości tych białek.
Gdy estrogen wiąże się z receptorami estrogenu, stymuluje wzrost komórki. W przypadku HER2 są to czynniki wzrostu, które wiążą się z receptorem, stymulując wzrost. W HER2-pozytywnych komórkach raka piersi istnieje do 100 razy więcej receptorów niż w prawidłowych komórkach piersi.
Chociaż nadal istnieje pewne kontrowersje związane z potrójnym dodatnim rakiem piersi będącym charakterystycznym podtypem, to te rany wydają się działać odmiennie zarówno w odniesieniu do zachowania się raka, jak i odpowiedzi na leczenie. Ogólnie rzecz biorąc, potrójnie dodatnie guzy mają tendencję do działania najbardziej jak nowotwory dodatnie pod względem receptora estrogenowego i HER2 ujemne, chociaż istnieją również podobieństwa między potrójnym dodatnim i potrójnym ujemnym rakiem piersi.
Potrójnie dodatnia vs. HER2 +
Nowotwory piersi, które są HER2-dodatnie, mogą się znacznie różnić od siebie. Ogólnie rzecz biorąc, nowotwory, które są HER2-dodatnie, wydają się być bardziej agresywne, mają mniejszy współczynnik przeżywalności i nie często reagują na terapię hormonalną. Guzy HER2-dodatnie, które są również pozytywne pod względem receptora estrogenowego (potrójnie dodatnie), mogą jednak zachowywać się bardziej jak nowotwory dodatnie pod względem receptora estrogenowego i mogą być mniej agresywne oprócz reakcji na leczenie hormonalne.
Aby lepiej zrozumieć potrójny pozytywny rak piersi, warto przyjrzeć się niektórym różnicom między rakiem piersi HER2-dodatnim a HER2-ujemnym.
Potrójnie pozytywna vs. ER +
Nowotworowe potrójnie pozytywne wydają się być bardziej agresywne niż te, które same są ER +. Terapia hormonalna może być mniej skuteczna, a chemioterapia, przynajmniej w przypadku guzów we wczesnym stadium, może być mniej skuteczna.
Potrójnie ujemne raki piersi są również bardziej podatne na dodatnie węzły chłonne niż te, które same są receptorami estrogenowymi.
Potrójny wynik pozytywny vs. Potrójny negatywny
Na pierwszy rzut oka wydaje się, że rokowanie potrójnie dodatniego raka piersi będzie największe, a następnie nowotwory, które są tylko pozytywne pod względem receptora estrogenowego lub HER2, a następnie nowotwory potrójnie ujemne.
Wydaje się, że tak nie jest, a nowotwory potrójnie pozytywne mają pewne cechy charakterystyczne z potrójnymi negatywnymi. Podczas gdy niektóre potrójnie negatywne guzy zachowują się bardziej jak nowotwory ER +, niektóre z tych guzów mają podobieństwo do potrójnie ujemnych nowotworów, w oparciu o te guzy są agresywne, występują w młodszym wieku, mają wyższy stopień złośliwości guza w momencie rozpoznania i mają większe prawdopodobieństwo powtórzenia się zarówno lokalnie, regionalnie, jak i metastatycznie.
Występowanie
Potrójnie dodatni rak piersi nie jest rzadkością. Uważa się, że około 20 do 25 procent przypadków raka piersi (15 do 30 procent w niektórych badaniach) ma HER2 dodatnie. Częściej, w przybliżeniu 70 procent raków piersi jest pozytywnych wobec receptora estrogenu, a większość z nich jest również dodatnia pod względem progesteronu.
W przypadku nowotworów, które są HER2-dodatnie, około 50% jest także pozytywnych wobec receptorów estrogenowych, chociaż ekspresja receptora estrogenowegomoże być na niższych poziomach. Ogólnie rzecz biorąc, około 10 procent guzów może zostać potraktowane jako potrójnie pozytywne, chociaż brakuje szeroko zakrojonych badań dotyczących epidemiologii. Ponadto stopień pozytywności estrogenu może się różnić między tymi guzami.Podejścia terapeutyczne
Jakie metody leczenia raka piersi działają najlepiej w przypadku potrójnie pozytywnego raka piersi?
Wydaje się, że nowotwory, które są zarówno receptorem estrogenowym, jak i HER2-dodatnim, dwukrotnie reagowałyby na leczenie. Czy leczenie nowotworów HER2-dodatnich, które mają wpływ na receptory estrogenowe, nie powinno mieć lepszego rokowania niż leczenie wyłącznie nowotworów ER + lub HER2 +?
Niestety, tak nie jest. W przypadku niektórych nowotworów stosowanie tych dwóch terapii może spowodować nadmierne leczenie i zwiększyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Ale nawet gdy wskazane są oba rodzaje leczenia, są one mniej skuteczne.
Badania nad wczesnymi nowotworami piersi wykazały mniejsze korzyści z terapii celowanych HER2, gdy poziom obu receptorów jest wysoki. Są to guzy, które zachowują się bardziej jak guzy ER + / HER2 neg (luminal A). Zauważono również zmniejszoną skuteczność terapii hormonalnych. Dlaczego tak się nie stało i dlaczego nie byłaby jeszcze bardziej skuteczna? Aby to zrozumieć, musimy spojrzeć na "przesłuch" pomiędzy receptorami estrogenu i HER2.
Przesiew receptora HER2 / estrogenu
Nowotwory potrójnie dodatnie mogą zachowywać się inaczej, niż można by się spodziewać na podstawie samego HER2 lub pozytywnego działania receptora estrogenu i mogą być zależne od związku między tymi receptorami. Ta interakcja między receptorami określana jest przez naukowców jako "przesłuch".
Przesłuch między HER2 i ER może działać, aby sygnalizować odporność hormonalną. Innymi słowy, komunikacja między receptorami (np. HER2 i ER) może spowodować, że terapia antyestrogenowa będzie mniej skuteczna w potrójnie pozytywnych nowotworach. W podobny sposób aktywacja sygnalizacji receptora estrogenu (powiązana z byciem ER +) może spowodować oporność na terapie ukierunkowane na HER2. To może wyjaśnić niektóre różnice w nowotworach HER2-dodatnich, z których niektóre reagują znacznie lepiej niż inne na leki blokujące HER2.
To właśnie ten "przesłuch" wyjaśnia, dlaczego nie widzimy reakcji na terapię hormonalną lub terapię celowaną HER2, której byśmy oczekiwali.
Uważa się, że stosowanie kombinacji terapii HER2 (na przykład Herceptin) i terapii hormonalnej (takiej jak Tamoxifen lub Faslodex (fulwestrant)) może jednak przywrócić oporność niektórych receptorów estrogenu na terapię hormonalną.
Ponadto niektóre schematy chemioterapii raka piersi działają lepiej lub gorzej dla nowotworów HER2-dodatnich. Ale chociaż chemioterapia może być mniej korzystna we wczesnych stadiach choroby, ma dużą zaletę w chorobie przerzutowej.
Przerzutowy potrójnie pozytywny rak
Przerzutowy potrójnie dodatni rak piersi z przerzutami jest zwykle traktowany inaczej niż przerzutowy nowotwór sutka HER2. W przeciwieństwie do nowotworów, które same są HER2-dodatnie, wydaje się, że istnieje wyraźna i znacząca korzyść w zakresie przeżycia przy stosowaniu chemioterapii wraz z terapią blokującą HER2. Po tym może następować terapia hormonalna (taka jak inhibitor aromatazy).
Rokowanie
Ponieważ jest niewiele badań, trudno jest przewidzieć rokowanie potrójnie dodatniego raka piersi. Zachowanie i reakcja wielu z tych nowotworów jest podobna do estrogenopozytywnych, ale z guzami HER2 ujemnymi, co sugeruje dobre rokowanie. To powiedziawszy, zauważyliśmy, że może istnieć przesłuch między receptorami HER2 i estrogenów, co prowadzi do oporności zarówno na leczenie hormonalne, jak i HER2.
Wydaje się, że rokowanie może być lepsze dla kobiet z potrójnie dodatnimi guzami, które są po menopauzie. W jednym badaniu porównującym kobiety rasy kaukaskiej z kobietami latynoskimi i azjatyckimi stwierdzono, że mieszkańcy wysp Azji i Pacyfiku mają niższą śmiertelność niż kobiety białe / nie-latynoskie z potrójnymi dodatnimi nowotworami.
Słowo z
Verywell Kontrowersje dotyczą tego, czy potrójny pozytywny rak piersi jest odrębnym podtypem choroby, chociaż zarówno zachowanie tych nowotworów, jak i odpowiedź na leczenie zdają się wskazywać, że tak właśnie jest. Ogólnie rzecz biorąc, guzy te wykazują tendencję do "działania" najbardziej podobnymi do receptorów estrogenowych, nowotwory HER2 ujemne, ale istnieją znaczne różnice.
Nie ma pewności co do najlepszego podejścia terapeutycznego do potrójnie pozytywnych guzów i wydaje się, że istnieją różne podzestawy w zależności od stopnia ekspresji ER i więcej. Ponadto istnieje prawdopodobieństwo przesłuchu między różnymi typami receptorów, co może prowadzić do zmniejszenia odpowiedzi na leki, które są ukierunkowane na jeden typ. Potrzebne są dalsze badania, aby szukać odpowiedzi, a także sposobów zmniejszania przesłuchu, który prowadzi do oporu.
Podobnie jak w przypadku każdego rodzaju lub podtypu raka piersi, ważne jest, aby edukować się o swojej chorobie. Zadawaj wiele pytań, ucz się, jak badać raka i bądź swoim własnym adwokatem w twojej opiece. Angażowanie się w społeczność wspierającą raka piersi może być bardzo pomocne, ponieważ jest to zasób, dzięki któremu nie tylko zyskujesz wsparcie w podróży, ale także poznajesz najnowsze odkrycia w leczeniu.
