Lipodystrofia the, czasami brzydka redystrybucja tkanki tłuszczowej, była od dawna uważana za skutek uboczny związany z wieloma lekami przeciwretrowirusowymi, szczególnie z wcześniejszymi lekami generującymi, takimi jak Zerit (stawudyna) i Retrovir (AZT), które należą do klasa leku zwana nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy.W ostatnich latach do listy potencjalnych podejrzanych zostali dodani inni agenci, w tym Sustiva (efawirenz), Isentress (raltegrawir) oraz klasa leków przeciw HIV zwanych inhibitorami proteazy.
Biorąc to pod uwagę, dokładna przyczyna lipodystrofii – zarówno w sposobie gromadzenia tłuszczu (lipohipertrofia), jak i utraty tłuszczu (lipoatrofia) – pozostaje w dużej mierze niejasna. Coraz więcej dowodów sugeruje, że sam wirus HIV, jak również utrzymujące się stany zapalne związane z zakażeniem, mogą być kluczowymi czynnikami przyczyniającymi się do tego zjawiska, chociaż do niedawna niewiele było danych, które by to potwierdzały.
Badanie przeprowadzone w 2015 r. Na konferencji dotyczącej retrowirusów i infekcji oportunistycznych w Seattle pomogło niektórym rzucić nowe światło na ten temat. Według badań, osoby z wysokim wiremii na początku terapii (ponad 100 000 kopii / ml) wydają się mieć większą predyspozycję do lipodystrofii niż osoby o niższym miano wirusa.
Projekt i wyniki badań
96-tygodniowe badanie, przeprowadzone przez badaczy z Case Western Reserve University w Ohio, zwerbowało 328 pacjentów z HIV bez wcześniejszej ekspozycji na leczenie. Mediana wieku wynosiła 36 lat; 90% to mężczyźni.
Każdemu z uczestników przepisano jeden z trzech różnych schematów leczenia, obejmujących szkielet Truvada (tenofowir + emtrycytabina) i
Reyataz (atazanawir) + Norvir (rytonawir),
- Prezista (darunawir) + Norvir (rytonawir) lub
- Isentress (raltegrawir).
- W trakcie badania pacjentom poddawano regularne skany metodą CAT i DEXA (absorpcjometria rentgenowska o podwójnej energii) w celu zmierzenia zmian w składzie ciała.
Chociaż podejrzewano, że różne leki przeciwretrowirusowe wpływają na różne wyniki u pacjentów, naukowcy byli zaskoczeni, że wzrost tkanki tłuszczowej był statystycznie taki sam dla wszystkich grup. Ogółem masa ciała wzrosła o 3% do 3,5%, natomiast tłuszcz z kończyn zwiększył się o 11% do 20%, a tłuszcz brzuszny o 16% do 29%.
Jedyną mierzalną różnicą, jaką mogli znaleźć, było miano wirusa u pacjentów. U osób z dużą wiremią tłuszcz trzewny (tj. W obrębie jamy brzusznej) zwiększył się średnio o 35% niezależnie od klasy leku lub leku. Przeciwnie, pacjenci z wiremią poniżej 100 000 kopii / ml mieli przyrosty tylko o 14% u Isentress i mniej niż o 10% za pomocą inhibitorów proteazy.
Dodatkowo wzrost interleukiny-6 (IL-6), markera aktywacji immunologicznej, wiązał się ze wzrostem tłuszczu obwodowego (tj. Tłuszczu bezpośrednio pod skórą). Sugeruje to, że zapalenie związane z HIV odgrywa bezpośrednią rolę w podskórnych zyskach z tłuszczu, zarówno w związku z interwencją terapeutyczną, jak i niezależnie od niej.
Niezależnie od przyczyn lub czynników, trzewny przyrost tłuszczu o 30% w ciągu dwóch lat jest poważny, niosąc ze sobą długotrwałe ryzyko chorób układu krążenia, cukrzycy i dyslipidemii.
Odkrycia mogą dostarczyć dalszych dowodów na korzyści leczenia po postawieniu diagnozy, zanim miano wirusa zostanie podniesione lub zubożone liczby CD4.
