Formalnie znany jako adoptywny transfer komórek (ACT), jest to nowa terapia polegająca na inżynierii pacjentów. własne komórki odpornościowe, aby rozpoznać i zaatakować ich komórki nowotworowe. Chociaż ten rodzaj terapii jest obecnie eksperymentalny i do tej pory ograniczono go do kilku niewielkich badań klinicznych, wykazał on pewne niezwykłe reakcje u pacjentów z zaawansowanym rakiem.
Jak to działa
Komórki T, rodzaj komórki odpornościowej, są obecne w receptorach na swojej powierzchni, zwanych receptorami komórek T lub TCR. Zazwyczaj te TCR wiążą się z antygenami w celu uzyskania odpowiedzi immunologicznej. Próbując wykorzystać limfocyty T do leczenia raka, komórki T są zbierane z własnej krwi pacjenta. Następnie w laboratorium komórki T modyfikuje się w celu wytworzenia specjalnych receptorów na ich powierzchni, zwanych chimerycznymi receptorami antygenu lub CAR, które są zdolne do wiązania pewnych białek powierzchniowych poszczególnych komórek nowotworowych.
Zaprojektowane komórki T CAR są zbierane w laboratorium i pozwalają na zwiększenie ich liczby aż do miliardów. Po modyfikacji i zbiorze, te komórki T, które zawierają CAR, które rozpoznają i zabijają określone komórki nowotworowe, są ponownie wprowadzane do pacjenta.
Te CAR są białkami, które pozwalają komórkom T rozpoznać specyficzne białko lub antygen na komórkach nowotworowych.
Zaprojektowane komórki T CAR są hodowane w laboratorium i pozwalają na zwiększenie ich liczby aż do miliardów. Jak dotąd, ich skuteczność zależy, przynajmniej częściowo, od ich zdolności do wzrostu i pozostawania aktywnym w przypadku pacjenta po ich ponownym podaniu.
Pomysł użycia komórek żywych do leczenia raka nie jest niczym nowym. Wnioski wyciągnięte z wyników podobnych terapii w przeszłości doprowadziły do zdobycia wiedzy na temat działania komórek T, co spowodowało kolejne odkrycia. Śledczy pracujący w tej dziedzinie ostrzegają, że nadal jest wiele do nauczenia się na temat terapii komórkami T CAR. Jednak wczesne wyniki z takich testów wygenerowały sporo optymizmu. Dotychczasowe sukcesy
Niektórzy porównali ten rodzaj leczenia do połączenia dwóch odrębnych rodzajów leczenia: docelowych przeciwciał, takich jak rytuksymab, z ich charakterystyczną swoistością; i środki niszczące komórki nowotworowe o sile cytotoksyczności – wszystko to z dodaną długotrwałą obecnością żywych komórek T cytotoksycznych, aby miejmy nadzieję, pozostały w obiegu, monitorując nawroty.
Badania są wciąż bardzo nowe, dlatego eksperci zalecają ostrożność, ale badania kliniczne już rozpoczęły terapie z wykorzystaniem komórek T CAR w następujących nowotworach:
zaawansowany czerniak
zaawansowana ostra białaczka limfoblastyczna (ALL)
- rozlany chłoniak z dużych limfocytów B
- FDA wyznaczyła terapię T-cell CAR jako przełomową terapię dla WSZYSTKICH. Jest również testowany w nawrotowym i opornym na leczenie chłoniaku nieziarniczym, szpiczaku i przewlekłej białaczce limfatycznej (CLL), jak również u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym i szpiczakiem.
- Badacze mają nadzieję, że terapia komórkami T CAR CARS stanie się pewnego dnia standardową terapią niektórych nowotworów złośliwych z komórek B, takich jak CAŁA i przewlekła białaczka limfatyczna. Naukowcy pracujący z komórkami CAR-T również zidentyfikowali ten rodzaj terapii jako "pomost" do przeszczepu szpiku kostnego dla WSZYSTKICH pacjentów, którzy przestali reagować na chemioterapię.
W jednym badaniu oceniano zastosowanie CAR T-cells u 15 dorosłych pacjentów, a większość z nich miała zaawansowany rozlany chłoniak z dużych limfocytów B. Choć była to niewątpliwie mała próba, optymizm wynika z faktu, że większość pacjentów leczonych komórkami T CAR miała pełną lub częściową odpowiedź.
Istnieje również nadzieja, że terapia komórkami T CAR może zostać wykorzystana do zapobiegania nawrotom. Inne odkrycia, które służą optymizmowi paliwowemu, obejmują ekspansję komórek leczniczych po infuzji, nawet 1000 razy u niektórych osób; oraz obecność komórek T CAR w centralnym układzie nerwowym, "miejscu rezerwowym", w którym samotne komórki nowotworowe, które uniknęły chemioterapii lub promieniowania, mogą się ukryć. U dwóch pacjentów w badaniu klinicznym z udziałem NCI, na przykład, terapia komórkami T CAR wyeliminowała raka, który rozprzestrzenił się na ośrodkowy układ nerwowy.
Skutki uboczne
Po wprowadzeniu dużej liczby zmodyfikowanych komórek T u pacjenta, te komórki T uwalniają cytokiny w dużych ilościach. Może to spowodować zespół uwalniania cytokin, który charakteryzuje się niebezpiecznie wysoką gorączką i spadkiem ciśnienia krwi. Cytokiny są sygnałami chemicznymi, a zespół uwalniania cytokin jest częstym problemem u pacjentów leczonych limfocytami T CAR. Pacjenci z największym zaangażowaniem raka przed otrzymaniem komórek T CAR wydają się mieć bardziej prawdopodobne ciężkie przypadki zespołu uwalniania cytokin. Naukowcy ostrzegają, że pomimo sukcesów potrzeba więcej badań, zanim terapia komórkami T CAR może stać się rutynową opcją dla pacjentów z ALL na przykład. Prowadzono badania z udziałem większej liczby pacjentów i dłuższe okresy obserwacji. Na horyzoncie
