Immunoterapia szybko staje się dynamicznym narzędziem walki z chorobą , szczególnie te, które są trudne w leczeniu. W przypadku immunoterapii nowotworów układ immunologiczny jest wykorzystywany do walki z nowotworami w nowy sposób. Interwencje immunoterapeutyczne mogą bezpośrednio stymulować układ odpornościowy lub prezentować układ odpornościowy sztucznymi białkami lub antygenami to, aby w ten sposób wytrenować układ odpornościowy na nowotwory.Szczepionki przeciwnowotworowe są formą immunoterapii stosowanej w leczeniu nowotworów, które już istnieją. Bardziej ogólnie, szczepionki przeciwnowotworowe są produktami biologicznymi lub biofarmaceutycznymi. Inne leki biologiczne obejmują składniki krwi, terapię genową, alergeny i inne szczepionki.
Obecnie jedyną szczepionką przeciwnowotworową zatwierdzoną przez FDA jest Provenge w leczeniu raka prostaty.
Szczepionki przeciw rakowi
Antygeny są substancjami, które wyzwalają reakcję układu odpornościowego. Wiele opracowywanych szczepionek przeciwnowotworowych zapewnia antygeny związane z rakiem komórkom dendrytycznym. Te komórki dendrytyczne są komórkami odpornościowymi, które leżą bezpośrednio w miejscu wstrzyknięcia (skórze właściwej) i przetwarzają antygen. Ponadto cząsteczki immunostymulujące obecne w szczepionce przeciwnowotworowej podwyższają lub zwiększają produkcję cząsteczek potrzebnych do interakcji z limfocytami T. Warto zauważyć, że antygeny związane z rakiem mogą być swoiste dla jednego typu nowotworu lub grupy kilku nowotworów.
Te aktywowane komórki dendrytyczne migrują do węzłów chłonnych, które są małymi skupiskami tkanki immunologicznej zlokalizowanymi w ciele. Gdy te aktywowane komórki dendrytyczne dostaną się do węzła chłonnego, prezentują antygen swoisty dla raka komórkom T. Aktywowane komórki T przemieszczają się następnie w ciele i celują w komórki nowotworowe, które zawierają antygen i lizę lub rozkładają komórkę nowotworową.
(Bardziej technicznie, aktywowane limfocyty T CD4 + wytwarzają cytokiny, które ułatwiają dojrzewanie komórek CD8, które po dojrzewaniu przemieszczają się po całym organizmie.)
Według FDA, kilka szczepionek na raka obecnie w fazie rozwoju wykorzystuje bakterie, wirusy lub drożdże jako nośniki lub wektory do transportu antygenów. Bakterie, wirusy, drożdże i tak dalej są naturalnie immunogenne i same wyzwalają odpowiedź immunologiczną; jednak są one modyfikowane, aby nie powodować choroby.
Alternatywnie, szczepionki przeciwnowotworowe można formułować za pomocą DNA lub RNA kodującego antygeny. Ten materiał genetyczny jest następnie włączany do komórek, które następnie wytwarzają antygeny. Istnieje nadzieja, że te zmodyfikowane komórki organizmu wytworzą wystarczająco dużo antygenów związanych z rakiem, aby wywołać silną reakcję immunologiczną w celu zabicia komórek nowotworowych.
Ostatecznie, aby zniszczyć komórki nowotworowe przez szczepionkę, muszą zostać spełnione trzy kryteria:
musi zostać wytworzona dostatecznie duża ilość komórek odpornościowych o wyraźnym powinowactwie do komórek nowotworowych
- te komórki T muszą przeniknąć do guza
- te komórki T musi rozpocząć pracę w miejscu guza, aby spowodować uszkodzenia specyficzne dla miejsca
- Jak skuteczne są szczepionki przeciwnowotworowe?
W ciągu ostatnich kilku lat przetestowano setki szczepionek na raka (komórek dendrytycznych).
Jednak wskaźniki odpowiedzi na te szczepionki są bardzo niskie – około 2,6 procent. W rzeczywistości okazało się, że inne rodzaje immunoterapii są znacznie bardziej skuteczne, co wpłynęło na to, że wielu ekspertów kwestionuje nasze "obsesyjne" szczepionki terapeutyczne na raka.
Jeśli zatem szczepionki przeciw rakowi są rzadko skuteczne u ludzi, dlaczego nadal inwestujemy zasoby i czas w opracowywanie szczepionek na raka? Istnieją co najmniej trzy powody, które wyjaśniają nasze zainteresowanie tego rodzaju interwencją.
Po pierwsze, szczepionki były skuteczne w zapobieganiu nowotworom, a sukces ten został przeniesiony na leczenie raka za pomocą szczepionek.
Innymi słowy, praca, którą wykonaliśmy, która opracowała profilaktyczne szczepionki przeciwnowotworowe, nauczyła nas wielu informacji na temat immunologii komórek rakowych i zapewniła teoretyczne ramy dla opracowania szczepionek przeciwnowotworowych. Obecnie istnieją dwie szczepionki zapobiegające rakowi: szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B zapobiega rakowi wątroby, a szczepionka przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego (HPV) zapobiega rakowi gardła, szyjki macicy, odbytu i innym rodzajom nowotworów.
Po drugie, szczepionki przeciwnowotworowe są łatwe do podania i powodują kilka poważnych negatywnych skutków .
Po trzecie, badacze często są stronniczy w interpretacji wyników badań dotyczących szczepionek przeciwnowotworowych, które zasilają hype wokół tego typu interwencji. W szczególności naukowcy koncentrują się na bezsensownej histologicznej lub komórkowej zmianie i limfocytach (limfocytach) naciekaniu guzów zamiast skupiania się na rzeczywistej
zmianie: zmniejszeniu rozmiaru guza lub poprawie objawów klinicznych. Ponadto, główni badacze badający szczepionki na raka często używają mylących opisów i słów, aby scharakteryzować wyniki, takie jak "zanikły objawy", "tymczasowe zatrzymanie wzrostu w niektórych przerzutach", "martwica nowotworów" i "nieoczekiwanie długa przeżywalność". Bez dalszych szczegółów terminy te niewiele znaczą. W związku z tym, przeprowadzono wiele badań nad szczepionką przeciw rakowi na podstawowym poziomie nauk medycznych z wykorzystaniem modeli zwierzęcych. Myszy, jak można prawdopodobnie wywnioskować z ich wielkości, zachowań i wyglądu futrzastego, różnią się od ludzi. Tak więc jakikolwiek sukces, jaki widzimy w leczeniu tych zwierząt szczepionkami przeciwnowotworowymi, niekoniecznie przekłada się na ludzi.
Dokładniej rzecz biorąc, chociaż udowodniono, że szczepionki na raka są skuteczne u zwierząt, rzadko zdarza się wykryć taki efekt u ludzi. W szczególności istnieje tylko jedna szczepionka przeciwnowotworowa zatwierdzona przez FDA do leczenia raka u ludzi: Provenge. Istnieje jednak inna szczepionka na raka prostaty, która jest obecnie w fazie 3, która okazała się skuteczna: Prostvac.
Zanim przyjrzymy się zarówno Provenge, jak i Prostacowi, odświeżmy nieco naszą wiedzę o raku prostaty.
Rak prostaty
Oprócz raka skóry rak prostaty jest najczęstszym rakiem dotykającym amerykańskich mężczyzn. Chociaż prawie 1 na 7 amerykańskich mężczyzn zachoruje na raka prostaty, o wiele mniej umiera na tę chorobę (około 1 na 39). Zamiast tego, mężczyźni często umierają z powodu innej choroby, na przykład choroby serca. Niemniej jednak w 2016 r. Odnotowano 26.120 zgonów z powodu raka prostaty.
Z powodu powszechnego testowania antygenu specyficznego dla prostaty (PSA), biomarkera raka prostaty, udało nam się wcześniej wykryć przypadki raka gruczołu krokowego, podczas gdy rak jest nadal ograniczony do prostaty. Rzadziej mężczyźni z prostatą rak, który przerzuty lub rozprzestrzenił się na kości i staje się śmiertelny.
Czynniki, które zwiększają ryzyko raka prostaty to starszy wiek, afrykańsko-amerykańska rasa i historia rodziny.
Większość osób z rakiem prostaty nie wymaga leczenia i zamiast tego są obserwowani przez swoich lekarzy. Leczenie raka gruczołu krokowego może obejmować postępowanie w ciąży (aktywny nadzór), operację (prostatektomia lub usunięcie prostaty), radioterapię i androgen, lub hormon płciowy, deprywację.
Provenge
Provenge lub sipuleucel-T to szczepionka dendrytyczna, która została zatwierdzona przez FDA w 2010 roku. Provenge to tzw. Autologiczna immunoterapia komórkowa
i jest stosowana w leczeniu przerzutów, które jeszcze się nie rozprzestrzeniły ( minimalnie inwazyjny). Ponadto, Provenge leczy raka gruczołu krokowego, który nie jest wrażliwy na hormony (hormony oporne).
W podobnym tonie nowotwory oporne na hormony reagują na terapię deprywacji hormonalnej lub leki, które niszczą androgeny lub hormony płciowe (pomyśl o kastracji medycznej). Provenge przygotowuje się przy użyciu białych krwinek pacjenta (jednojądrzastych komórek krwi obwodowej), pulsowanych białkiem zwanym czynnikiem stymulującym kolonie granulocytowo-makrofagowe (GM-CSF) i fosfatazą kwasu prostaty, lub PAP, antygenem raka prostaty. Powodem, dla którego GM-CSF podano z antygenem PAP, jest to, że naukowcy uważają, że GM-CSF ułatwia prezentację antygenu. Należy zauważyć, że jednojądrzaste komórki krwi obwodowej służą jako komórki dendrytyczne, którym przedstawiono antygen.
Niestety, Provenge przedłuża życie tylko o około 4 miesiące. Niemniej jednak, tym razem może pozwolić człowiekowi uporządkować sprawy i spędzić trochę więcej czasu z rodziną.
Niekorzystne działanie leku Provenge to:
gorączka
dreszcze
zmęczenie
- ból pleców
- ból głowy
- Podczas badań klinicznych produktu Provenge kilku mężczyzn miało bardziej poważne działania niepożądane, w tym trudności w oddychaniu, ból w klatce piersiowej, nieregularne bicie serca, omdlenia zawroty głowy i wahania ciśnienie krwi. Dlatego osoby z problemami z sercem i płucami powinny omówić te warunki ze swoim lekarzem.
- Prostvac
- Mechanizm Prostvac różni się od Provenge.
Prostvac składa się z wektora pokswirusa (ospy drobiu), antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) oraz kompleksu kostymulującego o nazwie TRICOM. Ta szczepionka PSA-TRICOM infekuje komórki prezentujące antygen, powodując ekspresję specyficznych dla prostaty białek antygenowych na ich powierzchni. Te komórki prezentujące antygen następnie prezentują się komórkom T i szkolą je do atakowania komórek raka prostaty.
Badania kliniczne fazy 2 Prosvac objęły 82 uczestników, z których 42 otrzymało Prostvac. Prostvac przedłużył życie w grupie eksperymentalnej o medianę wartości 8,5 miesiąca. Obecnie Prostvac jest w fazie 3 badań klinicznych, a naukowcy nie tylko starają się potwierdzić korzyści przeżycia leku, ale także próbują ustalić, czy GM-CSF należy dodać do szczepionki.
Podczas badań klinicznych fazy 2, działania niepożądane leku Prostvac były następujące:
reakcje w miejscu wstrzyknięcia (ból, obrzęk, zaczerwienienie itp)
zmęczenie
gorączka
- obrzęk
- dreszcze
- bóle stawów
- zawroty głowy
- nudności
- wymioty
- biegunka
- zaparcia
- Szczepionki raka prostaty nie są przeznaczone do stosowania w leczeniu pierwszego rzutu raka prostaty. Zamiast tego są one podawane dodatkowo do chemioterapii.
- Co to jest Imlygic?
- W 2015 r. FDA zatwierdziła szczepionkę Imlygic, szczepionkę onkolityczną na leczenie lub czerniaka złośliwego, który nie nadaje się do użytku. Chociaż nie jest technicznie szczepionką przeciwnowotworową, Imlygic ma efekty uboczne podobne do szczepionek przeciwnowotworowych.
Wirusy onkolityczne są rodzajem immunoterapii, w której genetycznie modyfikowany wirus jest wstrzykiwany bezpośrednio do guza czerniaka i ulega lizie lub rozbija komórki nowotworowe. Oprócz rozkładania komórek, te wirusy mają bardziej ogólny efekt wywoływania działania przeciwnowotworowego podobnego do szczepionek przeciwnowotworowych.
Szczepionki przeciw rakowi i I
Obecnie stosowanie szczepionek przeciwnowotworowych w warunkach klinicznych jest ograniczone. Dodatkowo, jak wspomniano wcześniej, naprawdę ciężko jest znaleźć szczepionki na raka, które mają jakikolwiek wpływ na ludzi. Jest mało prawdopodobne, że w najbliższym czasie zobaczymy szczepionki na raka stosowane w leczeniu różnych nowotworów.
Niemniej jednak szczepionki przeciwnowotworowe reprezentują postępy układu immunologicznego, a także dziedzinę immunoterapii. Im lepiej rozumiemy specyficzny układ odpornościowy, tym lepiej możemy kierować terapie, które pewnego dnia mogą uratować życie.
