Jeśli zostałeś przepisany tamoksyfenowi na raka piersi, prawdopodobnie usłyszałeś, że może on wchodzić w interakcje z innymi lekami. Ponieważ te interakcje obejmują powszechnie stosowane leki i obejmują suplementy i suplementy diety, jest to bardzo ważne. Co więcej, będziesz prawdopodobnie przyjmował leki przez co najmniej 5 do 10 lat, sprawiając, że świadomość możliwych interakcji nie będzie tylko chwilowym problemem.
Są też ludzie, którzy z powodu różnic genetycznych nie odnoszą korzyści, jeśli nie stosuje się wyższej dawki tego leku. Co chcesz wiedzieć?
Tamoksyfen wykorzystuje
Tamoksyfen ma trzy główne zastosowania:
- Jest najczęściej stosowany jako leczenie uzupełniające u kobiet, które mają wczesny etap raka piersi, który jest dodatni pod względem receptora estrogenowego i przed menopauzą. W tym ustawieniu może zmniejszyć ryzyko nawrotu o 50 procent. Zmniejsza także prawdopodobieństwo wystąpienia drugiego raka w uszkodzonej piersi (w przypadku lumpektomii) lub w innej piersi.
- Tamoksyfen jest stosowany u kobiet i mężczyzn z rakiem piersi z przerzutami, który jest nosicielem receptorów estrogenowych i którzy nie są oporni na lek.
- Tamoksyfen można również stosować w profilaktyce u kobiet, u których ryzyko raka piersi jest podwyższone. W tym ustawieniu może zmniejszyć ryzyko zachorowania na raka piersi o połowę.
Najczęściej stosowana dawka to 20 mg na dobę przez 5 do 10 lat.
(Osoby, które uzyskały postmenopauzę lub otrzymały terapię tłumienia jajników, mogą zamiast tego zostać zastąpione inhibitorem aromatazy).
Dowiedz się więcej o roli estrogenu w raku piersi i dostępnych opcjach terapii hormonalnej.
W jaki sposób Tamoxifen jest metabolizowany w twoim ciele
Tamoksyfen musi zostać rozbity w twoim organizmie na jego aktywną formę.
Ten "metabolit" jest endoksyfenem i jest związkiem, który działa, aby zapobiec nawrotom.
Tamoksyfen rozkładany jest na endoksyfen przez enzym CYP2D6 cytochromu P450. (Istnieją również inne enzymy, takie jak CYP3A4 i inne, ale prawdopodobnie najważniejszy jest CYP2D6). Wszystko, co zmniejsza aktywność tego enzymu (CYP2D6), może skutkować zmniejszeniem ilości aktywnego metabolitu, a przez to mniejszą korzyścią. Zmniejszona aktywność enzymu może wystąpić, jeśli przyjmujesz inne leki lub masz szczególne zmiany genetyczne, które powodują, że enzym jest mniej aktywny.
Endoksyfen, produkt rozpadu, jest 30 do 100 razy skuteczniejszy w hamowaniu wzrostu komórek związanych z estrogenem niż tamoksyfen i jest głównym związkiem odpowiedzialnym za działanie tamoksyfenu. Z tego powodu można usłyszeć tamoksyfen nazywany "pro-narkotykiem".
Dlaczego mogą wystąpić interakcje między lekami
Powodem, dla którego zrozumienie metabolizmu tamoksyfenu jest ważne, jest to, że istnieje wiele innych leków, które podobnie wpływają na enzym CYP2D6. Niektóre leki silnie hamują działanie enzymu, tak więc niewielki, jeśli którykolwiek endoksyfen jest wytwarzany, gdy jest przyjmowany z tamoksyfenem. W gruncie rzeczy byłoby tak, jakbyś nie zażywał narkotyku w ogóle.
Leki wpływające na ten enzym obejmują leki powszechnie stosowane u kobiet z rakiem piersi, takie jak wiele leków przeciwdepresyjnych, a nawet zwykłe leki na przeziębienie i alergie.
Informacje na temat tych interakcji są stosunkowo nowe (tamoksyfen został zatwierdzony w 1998 r., Ale interakcje nie zostały odnotowane do później) i obecnie trwają badania, które bardziej szczegółowo analizują ten problem. Warto zauważyć, że ostatnie badania wykazały, że poziom witaminy D może być powiązany ze skutecznością tamoksyfenu i że poziomy endoksyfenu są zwykle znacznie wyższe u kobiet w miesiącach letnich. Ponieważ istnieją badania sugerujące, że witamina D może pomóc w walce z rakiem piersi, jest to przypomnienie, że twój onkolog sprawdza poziom witaminy D, jeśli jeszcze tego nie zrobiłeś.
Potencjalne interakcje leków na tamoksyfen
Poniżej podajemy listę leków, które mogą wchodzić w interakcje z tamoksyfenem. Warto zauważyć, że leki te mogą zmniejszać skuteczność tamoksyfenu, ale robią to w różnym stopniu. Niektóre leki są bardzo silnymi inhibitorami CYP2D6, podczas gdy inne hamują enzym w mniejszym stopniu. Ta lista nie jest wyczerpująca, a inne mniej powszechnie stosowane leki mogą wchodzić w interakcje z tamoksyfenem. Porozmawiaj z twoim lekarzem onkologiem i farmaceutą na temat wszelkie leki farmaceutyczne, leki dostępne bez recepty lub suplement diety, które rozważasz, gdy jesteś na tamoksyfenie. Warto zauważyć, że mogą zdarzyć się chwile, w których korzyści z zastosowania jednego z tych leków mogą przewyższać ryzyko zmniejszenia poziomu endoksyfenu. Świadomość może jednak pomóc ci zadać lekarzowi właściwe pytania. Leki, których należy unikać z tamoksyfenem obejmują:
Selektywne inhibitory wychwytu serotoniny (SSRI)
- : Prozac (fluoksetyna) i Paxil (paroksetyna) są silnymi inhibitorami CYP2D6. Luvox (fluwoksamina), Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram). a Zoloft (sertralina) również w pewnym stopniu hamuje enzym. Jest prawdopodobne, że ta interakcja jest odpowiedzialna za zwiększone ryzyko śmierci u kobiet przyjmujących Paxil.Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny / norepinefryny (SNRI)
- : Effexor (wenlafaksyna), Pristiq (deswenlafaksyna)Wellbutrin i Zyban (bupropion)
- : Stosowany w leczeniu depresji i zaprzestania paleniaTrójcykliczne leki przeciwdepresyjne: Anafranil (klomipramina) i Norpramin (dezypramina)
- Leki hormonalne
- : Sensipar (cynacalcet), Parlodel (bromokryptyna) i Parnate (tranlcypromina)Typowe leki przeciwpsychotyczne
- takie jak Mellaril (tiorydazyna), Trilafon (perfenazyna), Orap (pimozyd) i Thorazine (chloropromazyna) oraz atypowe leki przeciwpsychotyczne, takie jak jak Risperdal (risperidon), Klozaril (klozapina), Geodon (zyprazydon) i Seroquel (kwetiapina) Leki na serce
- : Kardioquin (chinidyna), Tlidid (tyklopidyna), Kuryla (nikardypina)Leki przeciwhistaminowe
- : Benadryl (difenhydramina)Antybiotyki
- : Ryfampicyna może znacznie zmniejszyć poziom tamoksyfenu, izoniazyd (stosowany w TB).Leki refluksowe
- : Tagamet (cymetydyna)Leki przeciwgrzybicze
- : Powszechnie stosowane w warunkach od stopy sportowca, do grzybicy versicolor, do grzybicy paznokci, lek Lamisil lub Terbinex (terbinafina) nie powinien być stosowany z tamoksyfenem, chociaż ten lek nie jest wliczony w cenę na wielu listach leków, których należy unikać.Leki na cukrzycę: Actos (proglitazon)
- Leki na chorobę Parkinsona
- : Requip (ropinirol)Leki na AIDS / HIV
- : KilkaRóżne
- : Neurontin (gabapentyna)Witaminy
- : Suplementy witaminy E o wysokiej dawce mogą oddziaływać z tamoksyfenemSuplementy diety
- : Nie prowadzimy dużych badań dotyczących interakcji suplementów ziołowych z tamoksyfenem. Suplementy, które wykazują silną aktywność hamującą CYP2D6 w laboratorium, to: jarmułka, melisa, echinacea i żeń-szeń. W dużych ilościach ekstrakt z zielonej herbaty może zwiększać poziom tamoksyfenu we krwi, ale prawdopodobnie nie jest to wystarczające do wywołania objawów klinicznych. Jeśli planujesz używać jakichkolwiek suplementów ziołowych, ważne jest, aby porozmawiać z onkologiem.Alternatywy: Leki, które mogą być stosowane zamiast
Możesz się zastanawiać, co możesz wziąć, jeśli używasz tamoksyfenu:
Leki przeciwdepresyjne różnią się pod względem stopnia, w jakim wpływają na enzym CYP2D6. Cymbalta (duloksetyna) wydaje się hamować poziomy CYP2D6 mniej niż wiele innych leków przeciwdepresyjnych. Leki wymienione powyżej pod "lekami, których należy unikać" różnią się znacznie pod względem stopnia tłumienia enzymu. Ostatnie badania sugerują, że niektóre z mniejszych stopni supresorów mogą być bezpieczne do stosowania z tamoksyfenem, ale badania w tym czasie nie są rozstrzygające, czy może to mieć również efekt kliniczny.
- Alergie i leki na przeziębienie: Wiele zimnych leków zawiera więcej niż jeden składnik, dlatego ważne jest, aby czytać etykiety. Duża liczba dostępnych bez recepty preparatów na przeziębienie i grypę zawiera Benadryl. Uważa się, że leki te, takie jak Zyrtec i Claritin, są bezpieczne w stosowaniu z tamoksyfenem.
- Kwasowe leki refluksowe, które są prawdopodobnie w porządku, obejmują Zantac (ranitydyna) i inne.
- Zawsze dowiadujemy się więcej na temat interakcji z lekami i ważne jest, aby porozmawiać zarówno z lekarzem onkologiem, jak i farmaceutą na temat wszelkich leków, które chcesz stosować wraz z tamoksyfenem.
Wydłużenie QT
Jeśli spojrzałeś na etykietę opakowania, możesz zauważyć, że tamoksyfenu nie należy stosować z innymi lekami, które wydłużają odstęp QT. Interwał QT odnosi się do czasu pomiędzy dwiema falami widziane na elektrokardiogramie. Uważa się, że wydłużenie odstępu QT zwiększa ryzyko nieprawidłowego rytmu serca i prawdopodobnie nagłej śmierci.
Informacje o opakowaniu ostrzegają, że tamoksyfen może powodować wydłużenie odstępu QT w przypadku jego stosowania wraz z innymi lekami, które mogą powodować wydłużenie odstępu QT. Jednak przegląd badań przeprowadzony w 2017 r. Twierdzi, że istnieje prawdopodobieństwo niskiego ryzyka klinicznie istotnego wydłużenia odstępu QT w tym otoczeniu, zwłaszcza przy zaledwie 20 mg na dobę.
Genetyka testowania tamoksyfenu i CYP2D6
Istnieje spektrum aktywności enzymu CYP2D6, co powoduje różnice w metabolizmie leków. Przegląd badań wykazał, że ekstensywne metabolizery wydają się mieć lepsze wyniki niż słabe metabolizatory. Ogólnie rzecz biorąc, około 20 procent ludzi ma zmniejszoną aktywność tego enzymu.
Skąd wiesz, że możesz być kiepskim metabolizerem? Dostępne są dostępne komercyjne testy genotypowania w celu genotypowania CYP2D6, ale testy te nie są zwykle wykonywane dla kobiet stosujących tamoksyfen w leczeniu raka piersi z receptorem estrogenowym. Innymi słowy, prawdopodobnie nie będziesz wiedzieć. Jest to również obszar kontrowersji, a niektórzy badacze uważają, że obecność innego enzymu, CYP3A4 * 22, może zrekompensować zmniejszenie stężenia endoksyfenu związane z niską aktywnością CYP2D6.
Ponownie, warto zauważyć, że aktywność CYP2D6 jest zwykle wyższa w miesiącach letnich (w pewnym stopniu zależna od witaminy D), a testowanie witaminy D jest ważne dla kobiet żyjących z rakiem piersi.
Dolna granica interakcji z Tamoksyfenem
Tamoksyfen to lek stosowany u kobiet przez długi czas po rozpoznaniu raka piersi. Przyjmowanie zgodnie z zaleceniami może zmniejszyć o połowę ryzyko nawrotu (a następnie śmierci). W związku z tym zrozumienie możliwych interakcji jest niezwykle ważne.
Niektóre interakcje leków mogą być łagodne, podczas gdy inne leki mogą prawie całkowicie negować działanie tamoksyfenu podczas jednoczesnego stosowania. Zostało to zademonstrowane nie tylko w laboratorium badającym metabolizm tych leków, ale jest obserwowane klinicznie w zwiększonej śmiertelności kobiet, które przyjmowały Paxil razem z tamoksyfenem.
Pojawiają się nowe informacje (jak wspomniana wyżej informacja o witaminie D). Te szybkie postępy w medycynie nowotworowej sprawiają, że ważniejsza niż kiedykolwiek jest Twoja własna adwokatka w leczeniu raka. Badanie, które ilustruje tę kwestię, dotyczy kobiet przyjmujących tamoksyfen w latach 2005 i 2010 (po tym, jak byliśmy świadomi niektórych z tych interakcji). W tym czasie Paxil był jednym z najczęściej przepisywanych leków przeciwdepresyjnych dla kobiet stosujących tamoksyfen. Jeszcze bardziej niepokojące jest to, że wiele preparatów dostępnych bez recepty może wchodzić w interakcje z tamoksyfenem, pozostawiając ludzi na własną rękę w rozpoznawaniu interakcji z lekami.
