Klasyfikacja
Zepatier (elbaswir / grazoprewir) to lek złożony o ustalonej dawce stosowany w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV). Dwa leki zawierające Zepatier (elbaswir, grazoprewir) działają poprzez blokowanie zarówno białka (NS5a), jak i enzymu (proteaza NS3 / 4a) niezbędnego do replikacji wirusa.
Zepatier został zatwierdzony 28 stycznia 2016 r. Przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do stosowania u dorosłych w wieku 18 lat i starszych z zakażeniem HCV genotypem 1 lub 4, w tym z marskością wątroby.
Produkt jest zatwierdzony do stosowania u pacjentów nieleczonych (wcześniej nieleczonych) lub leczonych wcześniej (leczonych doświadczeniem), w zależności od genotypu HCV i stanu leczenia.
Skuteczność
Zepatiera ma wyjątkowo wysoką częstość wyleczeń w badaniach klinicznych fazy II. Wyleczenie HCV definiuje się jako utrzymywanie niewykrywalnego miana wirusa przez 24 tygodnie po zakończeniu terapii (znana również jako długotrwała odpowiedź wirusologiczna lub SVR).
Całkowite odsetki SVR wahały się od 94% do 97% u pacjentów z zakażeniem HCV genotypem 1, natomiast u pacjentów z zakażeniem genotypem 4 odsetek SVR wynosił od 97% do 100%.
Dawkowanie
Jedna tabletka (50 mg / 100 mg) przyjmowana codziennie z posiłkiem lub bez posiłku. Tabletki Zepatiera mają kształt owalny, beżowy i powlekany, z wytłoczonym napisem "770" po jednej stronie.
Zalecenia dotyczące przepisywania
Lek Zepatier jest przepisywany z lub bez rybawiryny w celu zakażenia genotypem 1 lub 4. W przeciwieństwie do poprzednich terapii HCV, peginterferon (lek związany z często niedopuszczalnym efektem ubocznym) nie jest wymagany.
Przed rozpoczęciem terapii można wykonać testy genetyczne, aby określić, czy istnieje typ wirusa opornego na elbaswir będący składnikiem Zepatiera (znany jako polimorfizm związany z opornością na NS5a).
Czas trwania terapii wynosi od 12 do 16 tygodni, w zależności od genotypu HCV i stanu leczenia.
| Genotyp | Status leczenia | Zrobiony z rybawiryną? | Czas trwania |
| Genotyp 1a | leczenie naiwne bez elbaswiru oporny wirus | nie | 12 tygodni |
| leczenie naiwne z odpornym na elbaswir wirus | tak | 16 tygodni | |
| uprzednio leczony rybawiryną + peginterferon bez wirusa elbaswiru | nie | 12 tygodni | |
| uprzednio leczony rybawiryną + peginterferonem z odpornym na elbaswir wirusem | tak | 16 tygodni | |
| uprzednio leczonym rybawiryną + peginterferonem + inhibitor proteazy HCV | tak | 12 tygodnie | |
| Genotyp 1b | leczenie-naiwne | nie | 12 tygodni |
| uprzednio leczone rybawiryną + peginterferon | nie | 12 tygodni | |
| uprzednio leczone rybawiryną + peginterferon + inhibitor proteazy HCV * | tak | 12 tygodni | |
| Genotyp 4 | leczenie-naiwne | nie | 12 tygodni |
| uprzednio leczone rybawiryną + peginterferon | tak | 16 tygodni |
Częste działania niepożądane
Najczęstsze działania niepożądane związane ze stosowaniem leku Zepatier (występujące u ponad 5% pacjentów) to:
- Zmęczenie
- Ból głowy
- Nudności
W przypadku stosowania z rybawiryną najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi leczenia (występującymi u ponad 5% pacjentów) są:
- Ból głowy
- Zmęczenie
- Anemia
- Nudności
- Swędzenie
- Niestrawność
- Skrócenie oddechu
- Bezsenność
- Bóle mięśni
- Zmniejszony apetyt
- Kaszel
- Drażliwość
- Wysypka
Interakcje z innymi lekami
Podczas przyjmowania leku Zepatier nie należy stosować następujących leków, ponieważ mogą one powodować interakcje leków:
- antybiotyki: nafcylina
- leki przeciwdrgawkowe: dilantyna (fenytoina), tegretol (karbamazepina)
- leki przeciwgrzybicze: nizoral tabletki doustne (ketokonazol)
- leki przeciw nadciśnieniu: Tracleer (bosentan)
- produkty ziołowe: ziele dziurawca
- leki przeciwretrowirusowe HIV : Aptivus (typranawir), Genvoya (elwitegrawir, kobicystat, emtrycytabina, alafenamid tenofowiru), Intelence (etrawiryna), Invirase (sakwinawir ), Kaletra (lopinawir, rytonawir), Prezista (darunawir), Reyataz (atazanwir), Stribild (elwitegrawir, kobicystat, emtrycytabina, dezoksyd tenofowiru), Sustiva (efawirenz),
- Leki immunosupresyjne stosowane w zapobieganiu odrzuceniu przeszczepu narządu: cyklosporyna
- Leki oparte na rifampinie stosowane w leczeniu gruźlicy: Mycobutin, Priftin, Rifater, Rifamate, Rimactane, Rifadin
Uwagi dotyczące leczenia
W badaniach klinicznych zgłoszono, że 1% pacjentów w Zepatier opracowało poważne zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych wskazujące na toksyczność wątroby, zazwyczaj w ósmym tygodniu leczenia lub po nim. Jako takie, badania krwi związane z wątrobą muszą być wykonane przed rozpoczęciem leczenia i regularnie w trakcie leczenia HCV.
Lek Zepatier nie powinien być przepisywany pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Stosowanie rybawiryny jest przeciwwskazane w czasie ciąży i nie należy go przepisywać ani lekiem Zepatier, ani jakimkolwiek innym lekiem przeciw zapaleniu wątroby typu C. Pacjentkom stosującym terapię opartą na rybawirynie należy zalecić unikanie ciąży i stosowanie co najmniej dwóch niehormonalnych metod antykoncepcyjnych w trakcie leczenia i przez sześć miesięcy po zakończeniu leczenia.
