Jak powszechnie wiadomo, cholesterol HDL to "dobry cholesterol", ponieważ podwyższone poziomy HDL korelowały ze zmniejszonym ryzykiem choroby wieńcowej. HDL usuwa nadmiar cholesterolu z tkanek i przekazuje go do wątroby w celu przetworzenia. W związku z tym naukowcy spędzili wiele lat próbując opracować metody leczenia, które zwiększą poziom HDL, a tym samym pobudzą proces usuwania "złego" cholesterolu.
Wysiłki te były w dużej mierze rozczarowujące.
Jedną z dróg badań, które kiedyś wydawały się najbardziej obiecujące, są mimetyki HDL – syntetyczna forma HDL, która "naśladuje" działanie ApoA, lipoproteiny HDL.
- Przeczytaj o cholesterolu i trójglicerydach
Jakie są mimetyki HDL?
Podobnie jak wszystkie lipoproteiny, cząsteczki HDL składają się z lipidów (w tym przypadku cholesterolu) i specjalnych białek, które transportują lipid przez krwioobieg. Białka tworzące lipoproteiny HDL są rodziną białek zwanych ApoA. ApoA jest "aktywnym składnikiem" cząstki HDL. To ApoA zbiera nadmiar cholesterolu ze ścian tętnic i przenosi go. Tak więc cholesterol HDL, który mierzymy za pomocą badań krwi, to cholesterol, który został usunięty z tkanki i jest w drodze powrotnej do wątroby w celu przetworzenia.
To ma sens, jeśli możemy zwiększyć ilość białek ApoA w naszym krwioobiegu, możemy zwiększyć proces usuwania cholesterolu i przypuszczalnie zmniejszyć ryzyko rozwoju miażdżycy.
Mimetyki HDL to leki, które naśladują, tak ściśle jak to możliwe, białka ApoA. W rzeczywistości są to syntetyczne cząsteczki HDL. Kilka jest w fazie rozwoju, ale proces badawczo-rozwojowy przebiega powoli i się zatrzymuje.
Doświadczenie z mimetykami HDL
Pierwsze doświadczenie kliniczne z mimetykiem HDL zostało zgłoszone w 2003 roku. M Mimetyk HDL zwany ApoA-1 Milano, podawany jako pięciotygodniowe iniekcje dożylne, spowodował znaczny skurcz płytek u garstki mężczyzn z tętnicą wieńcową choroba. (Wielkość skurczu była rzeczywiście niewielka, ale była skurczona i była statystycznie istotna.)
ApoA-1 Milano odkryto, studiując 40 osób z małego miasteczka we Włoszech, o których wiadomo, że żyją wyjątkowo długo i zdrowo, pomimo znacznego obniżenia poziomu HDL. Badacze odkryli, że ci ludzie mieli "zmutowaną" formę HDL (ApoA-1 Milano), której nie wykryto podczas rutynowych badań krwi, ale okazało się to bardzo skuteczne w zapobieganiu chorobom sercowo-naczyniowym. Naukowcy byli w stanie zsyntetyzować mutację DNA, która wytworzyła nową HDL, a następnie dodali to nowe DNA do szczepu laboratoryjnych bakterii, przez co powstało "fabryka" do produkcji ApoA-1 Milano.
Badanie to wywołało ogromne podekscytowanie wśród kardiologów i, dzięki doniesieniom informacyjnym, wśród ogółu społeczeństwa.
W międzyczasie nie słyszeliśmy nic o ApoA-1 Milano.
Jednak w tle zachowała się spora aktywność. Prawa do ApoA-1 Milano zmieniły się kilka razy, a kilka firm farmaceutycznych pracuje nad mimetykami HDL.
Ale wydaje się już jasne, że proces opracowywania tych leków jest, co najmniej, trudny i kosztowny.
Ponadto w 2014 r. Drugi mimetyk HDL (CER-001, od Cerenis Therapeutics) został przetestowany w badaniu klinicznym o nazwie CHI-SQUARED i nie wykazał korzyści w zmniejszaniu objętości płytek.
Gdzie stoją teraz mimetyki HDL?
Entuzjazm znacznie osłabł od 2003 r. Leki te okazały się bardzo trudne do opracowania i wyprodukowania, a na podstawie wyników CHI-SQUARED nie są one przeznaczone do uniwersalnej skuteczności. Choć nie wiemy na pewno, wygląda na to, że wielkie firmy farmaceutyczne wycofały się z nich.
Są rozwijane przez mniejsze firmy o ograniczonych zasobach.
Ponadto ogólny entuzjazm badaczy do podniesienia poziomów HDL jako sposobu zapobiegania chorobom serca znacznie się zmniejszył w ostatnich latach, przy spektakularnym niepowodzeniu inhibitorów CETP, takich jak torcetrapib, a ostatnio niacyna. Firmy farmaceutyczne wydały miliardy na próby znalezienia leków, które zarówno zwiększają poziom HDL, jak i zmniejszają choroby serca, bez efektu. Sceptycy zaczynają nawet kwestionować całą "hipotezę HDL", tj. Że wysokie poziomy HDL są zawsze dobre.
Przeczytaj o "ciemnej stronie" dobrego cholesterolu.
- Tak więc syntetyczne HDL jest wciąż rozwijane i może jeszcze okazać się dobrodziejstwem dla medycyny. Ale jest jeszcze dużo pracy, którą trzeba wykonać. Nawet jeśli wysiłek ten zostanie rozwiązany, ten rodzaj leku musi być podany dożylnie (w dawkach i odstępach czasu do ustalenia); a biorąc pod uwagę lata starań i wydane pieniądze, możemy oczekiwać, że te leki będą zbyt drogie. Dlatego nie powinniśmy wstrzymywać oddechu.
Podsumowanie
Najlepszym sposobem na zwiększenie poziomu HDL jest przyjęcie zdrowego trybu życia. Ta metoda pozwala zmniejszyć nasze ryzyko, niezależnie od naszych faktycznych poziomów HDL.
Przeczytaj, jak zwiększyć poziom HDL.
- Przeczytaj o ocenie ryzyka chorób serca.
- Przeczytaj, jak zmniejszyć podwyższone ryzyko chorób serca.
