Na corocznej sesji naukowej American College of Cardiology (ACC), która odbyła się w nadmorskim centrum San Diego w połowie marca 2015 r., Powietrze było ciężkie, gdy mówiono o inhibitorach PCSK9. W szczególności, wielu obecnych kardiologów było wyraźnie upartych wynikami z całorocznych badań na Repatha Amgen (evolocumab). W badaniach klinicznych wykazano, że inhibitory PCSK9, takie jak ewolokumab i lek Praluent (alirokumab) firmy Regeneron / Sanofi, obniżają poziom LDL-C ("zły" cholesterol) co najmniej tak samo, jak statyny i może więcej.
(Statyny są lekami takimi jak Zocor i Crestor.
Ostatecznie, obniżenie poziomu cholesterolu LDL tylko po to, by je obniżyć, może nie przynieść rzeczywistych korzyści bez zmniejszenia ryzyka wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych, takich jak udar i atak serca. Długoterminowe korzyści profilaktyczne istnieją, potrzebujemy długoterminowych badań … lat dłużej niż zachęcające, a jednak jednoletnie wyniki, które obecnie obserwujemy
Jakie są inhibitory PCSK9?
Subtilizyna proproteinowa / Kexin typu 9 lub PCSK9 jest gen, który odgrywa rolę w metabolizmie cholesterolu i kwasów tłuszczowych Ludzie z rzadkimi genetycznymi wariantami PCSK9 byli obserwowani jako posiadający poziomy LDL-C ("złego" cholesterolu) porównywalne do tych na statynach o umiarkowanej intensywności Ponadto mutacje w genie zostały powiązane z autosomalną dominującą rodzinną hipercholesterolemią, niebezpieczną chorobą, która powoduje bardzo wysoki poziom lipidów lub cholesterolu i chorób serca.
W świetle takich obserwacji, s Amgen i Regeneron / Sanofi stworzyły przeciwciała monoklonalne skierowane na białko PCSK9 (kodowane przez gen PCSK9): odpowiednio Repatha i Praluent.
Wyniki po roku leczenia terapia inhibitorami PCSK9
17 marca 2015 r. Czasopismo "New England Journal of Medicine" opublikowało dwa artykuły opisujące 52-tygodniowe wyniki z badań OSLER-1 i OSLER-2 przeprowadzone przez evolocumab oraz 78-tygodniowe wyniki z Badania kliniczne ODYSSEY firmy Regeneron / Sanofi.
Niektóre ważne wyniki z badań OSLERA obejmują:
- Przez 48 tygodni terapii, ewolokumab utrzymywał obniżenie poziomów LDL-C o 61 procent u uczestników z różnymi poziomami ryzyka sercowo-naczyniowego.
- W ciągu 52 tygodni terapii odsetek zdarzeń sercowo-naczyniowych (zawał serca, udar mózgu, TIA itp.) Wynosił 2,18 procent u osób, które nie przyjmowały leku Evolocumab, ale w ramach standardowej terapii w tle (przyjmującej statyny) w porównaniu do 0,95 procent w przypadku tych pacjentów. przyjmowanie ewolokumabu i standardowej terapii w tle (przyjmowanie statyn).
- Działania niepożądane neurokognitywne oraz niespecyficzne działania niepożądane, takie jak bóle stawów, ból głowy, ból kończyn i zmęczenie, zgłaszano częściej u uczestników przyjmujących ewolokumab.
Niektóre ważne wyniki z badań ODYSSEY obejmują:
- Przez 78 tygodni leczenia, alirokumab zmniejszał stężenie LDL-C o około 60 punktów procentowych u wszystkich uczestników, w tym pacjentów z wysokim ryzykiem (ci z rodzinną hipercholesterolemią lub wieloma czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego, takimi jak palenie tytoniu, cukrzyca i tak dalej).
- Działania niepożądane związane z leczeniem alirokumabem obejmowały reakcje w miejscu wstrzyknięcia, bóle mięśniowe, zdarzenia neurokognitywne i oftalmologiczne.
- Wszyscy pacjenci w tym badaniu byli już na statynach – albo w dużych dawkach, albo w maksymalnej tolerowanej dawce. U pacjentów otrzymujących alirokumab częstość incydentów sercowo-naczyniowych wynosiła 1,7% w porównaniu z 3,3% u pacjentów przyjmujących placebo.
Czy PCSK9 hamuje nowe statyny?
Kardiolodzy kwestionują obecnie status cholesterolu jako biomarkera end-all-be-all. Jak dowiedzieliśmy się z poprzednich badań, niektóre leki, które tylko obniżają poziom LDL-C, zwiększają HDL i tak dalej, mogą nie przynieść korzyści w rzeczywistym świecie, takich jak zapobieganie udarowi lub zawałowi serca. Sposób, w jaki cholesterol i lipidy wchodzą w interakcje z naszym organizmem, jest bardziej złożony, niż obecnie rozumiemy.
Zdecydowanie najlepszą opcją do leczenia chorób serca są statyny, unikalna klasa leków, która zapobiega przyszłym zdarzeniom sercowo-naczyniowym. Leki te prawdopodobnie działają nie tylko obniżając poziom LDL, ale także stabilizując płytki, które zatykają nasze tętnice.
Aby inhibitory PCSK9 mogły być uważane za użyteczne jako statyny, potrzebujemy kilku lat wyników, dlatego Amgen obecnie przygotowuje badanie FOURIER. Badanie FOURIER będzie pięcioletnim badaniem obejmującym podawanie ewolokumabu pacjentom przyjmującym statyny oraz zwiększonym ryzykiem wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych, takich jak udar i zawał serca. (Jeśli jesteś zainteresowany, AMGEN jest obecnie zachęcany do udziału w badaniu.) Wyniki badania FOURIER mają nadzieję na zmniejszenie niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych obserwowanych w ciągu jednego roku do kilku lat. Ponadto wyniki tego badania mogą pomóc nam lepiej zrozumieć, które grupy pacjentów najbardziej skorzystają z inhibitorów PCSK9.
W ciągu kilku lat, jeśli dostrzeżemy długoterminową korzyść sercowo-naczyniową, wówczas możemy liczyć na podobny do statyny sukces Amgen, twórcy evolocumabu. Sukces ten jest uzależniony od tego, że oprócz niewiedzy na pewno, które populacje pacjentów mogą najlepiej skorzystać z ewolokumabu, istnieje jedna niepokojąca rzecz dotycząca inhibitora PCSK9: Badania sugerują, że u niektórych ludzi, ewolokumab i alirokumab mogą zakłócać centralny układ nerwowy. Dokładniej, badanie ODYSSEY zasugerowało, że alirokumab może w jakiś sposób upośledzać pamięć, powodować amnezję lub powodować zamieszanie.
