Rozpoczęcie leczenia wcześnie w przypadku raka gruczołu krokowego z przerzutami

W 2010 r. FDA zatwierdziła preparat Provenge przeciw opornemu na hormony rakowi prostaty. Provenge to leczenie, które działa poprzez wzmocnienie układu odpornościowego. Niektórzy krytycy nazywają skuteczność Provenge pod znakiem zapytania, ponieważ skuteczność większości terapii przeciwnowotworowych znajduje odzwierciedlenie w spadku PSA po leczeniu. Jednak w przypadku terapii Provenge poziom PSA zazwyczaj nie spada.

Obserwując osobiście kilkaset osób leczonych przez Provenge zauważyłem wyjątkowe przypadki, w których Provenge obniża PSA. Jednak spadek PSA z pewnością nie jest ogólną zasadą, ponieważ w większości przypadków PSA nadal rośnie po Provenge.

Jeśli PSA nie spada, jak może Provenge przedłużyć przeżycie? Wielu zapomina, że ​​chociaż leczenie Provenge jest zakończone przez okres sześciu tygodni, po aktywacji układu odpornościowego jego efekty utrzymują się. Dlatego też, nawet jeśli Provenge jedynie hamuje wzrost choroby w niewielkim stopniu, ciągły efekt hamujący wzrost raka ma skumulowany wpływ w czasie. Przez lata nawet łagodny efekt hamujący może przyczynić się do znacznej poprawy przeżycia.

Badania

Jeśli hipoteza, że ​​Provenge wywołuje łagodny, długotrwały efekt przeciwnowotworowy, jest poprawna, to mężczyźni, którzy otrzymają leczenie Provenge na wcześniejszym etapie (który ma dłuższy przewidywany czas przeżycia), powinni otrzymać większą korzyść z przeżycia niż mężczyźni leczeni w późniejszym etapie.

Aby przetestować tę przesłankę, Dendreon, producent Provenge, przeanalizował dane z oryginalnych badań, które doprowadziły do ​​zatwierdzenia przez FDA. Proszę zauważyć, że naukowcy nie porównali przeżycia mężczyzn wcześniej leczonych w porównaniu do przeżycia mężczyzn leczonych później. Oczywiście mężczyźni traktowani na wcześniejszym etapie żyją dłużej.

Porównali przeżycie mężczyzn leczonych preparatem Provenge z chorobą wcześniejszego stadium z mężczyznami leczonymi placebo w podobnym stadium. Przeprowadzili tę samą analizę (mężczyźni leczeni preparatem Provenge w porównaniu z mężczyznami otrzymującymi placebo) u mężczyzn z różnymi stadiami choroby różniącymi się od wczesnej do późnej fazy. W rzeczywistości podzielili oni ludzi na cztery kategorie: wczesny etap, niski poziom średniozaawansowany, wysoki poziom średniozaawansowany i późny etap. Różne "etapy" zostały zdefiniowane przez wysokie poziomy PSA w momencie uruchomienia Provenge. Na przykład wczesny etap był PSA mniejszy niż 22; etap o niskim stopniu zaawansowania był PSA między 22-50; etap o wysokim stopniu zaawansowania był PSA między 50-134; a wysoki poziom był PSA większy niż 134.

Poniższa tabela podsumowuje wyniki ich analizy.

Jak widać z tabeli, wszystkie grupy, które były leczone Provenge, wykazały przewagę w zakresie przeżycia w porównaniu z tym samym etapem u mężczyzn leczonych placebo . Jednak gdy Provenge podano na wcześniejszym etapie, przewaga przeżycia była większa. Mężczyźni z najwcześniejszym stadium (PSA <22) żyli 13 miesięcy dłużej niż mężczyźni w podobnym stadium, którzy byli leczeni placebo.

Mężczyźni z zaawansowanym stadium żyli tylko o kilka miesięcy dłużej niż mężczyźni z zaawansowanym stadium leczenia placebo.

Ten wzorzec polepszonego przeżycia z wcześniejszym stadium choroby wydaje się pasować do hipotezy, że hamujący efekt odpornościowy Provenge powoduje stopniowo większy efekt przeżycia, gdy pozwala się mu gromadzić w dłuższym okresie życia. Inną hipotezą wyjaśniającą te dane jest to, że mniejsze ilości nowotworów mają mniej klonów i dlatego są bardziej wrażliwe na terapię. Niezależnie od tego, czy jest to jedna racja, czy druga, czy też obie razem wzięte, dowody, że wcześniejsze podawanie terapii poprawia wyniki, są nadal potwierdzane za każdym razem, gdy testowana jest hipoteza.

Z pewnością na podstawie tych danych można logicznie wyciągnąć wniosek, że Provenge wywołuje największe korzyści przy podawaniu na jak najwcześniejszym etapie.